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플루타 미드 또는 안드로 쿠르

전립선 암

전립선 암

조직 학적으로 전립선 암 (전립선 암)이 95 % 이상인 경우는 전립선의 도관 (acinar duct)을 감싸는 상피 세포에서 발생하는 선암이며 나머지 5 %는 편평 세포 및 암 육종에서 유래 한 전이 세포 암종입니다. 전립선 암 ?? 천천히 자라는 종양이지만, 환자의 20-25 %에서 혈뇨, 하부 요로 폐쇄, 뼈의 전이와 함께 후기 단계에서 진단됩니다. 이전에 전립선 전이가 골반과 요추의 뼈에서 발생합니다. 다른 전이 loci ?? 정액 소낭, 외골 절골 및 폐색 물 LU; 내부 장기의 전이는 흔하지는 않지만 간, 폐, 부신 동맥 및 뇌에서 발생할 수 있습니다.

전이성 전립선 암 환자의 중간 생존율은 26 개월에서 36 개월 사이입니다. 외과 적 거세 또는 LH-RH 작용제의 도움으로 안드로겐 생성 억제가 가장 좋은 1 차 요법으로 간주되지만 환자의 70-80 %에서만 효과적이며 Pm의 중앙값은 12-24 개월을 초과하지 않습니다.

전립선 암에 대한 호르몬 요법

전립선 암에 대한 호르몬 요법은 일반적으로 거세 (LH-RH 유사체의 외과 및 약용)로 구성된 단독 요법으로 시작하거나 동시 항 안드로겐 투여와 함께 약물 거세로 구성된 복합 치료가 수행됩니다. 결합 된 치료의 목적은 ?? 최대 안드로겐 차단제 (MAB)의 성취.

MAB = 거세 (내과 또는 외과) 4- 항 안드로겐. 외과 거세는 순환 테스토스테론을 95 % 감소시킵니다. 그러나 그것은 심리적 외상, 발기 부전, 안면 홍조를 유발하며,이 외에도 호르몬 비 민감성 종양 환자에게는 쓸모가 없습니다. 가역성 약물 거세는 LH-RG (Buserilin, Zoladex, Nafarelin, Triptorelin)의 유사체를 사용하여 이루어졌으며 임상 적으로 고환 절제술과 마찬가지로 효과적이며 환자의 60-80 %에서 반응을 일으 킵니다. 외과 적 및 의학적 거세는 부신에서 생성 된 안드로겐을 제거하지 않습니다. 부신에서 합성 된 테스토스테론은 전립선 세포에서 데 하이드로 테스토스테론으로 전환되어 전립선 암의 성장을 촉진합니다. MAB의 구성 요소로서 비 스테로이드 항 안드로겐 (Casodex, Flutamide)을 사용하면 단일 거세에 비해 생존율이 안정적으로 증가하는 반면, 스테로이드 항 안드로겐의 사용은 치료 결과를 악화시키는 것으로 나타났습니다. 스테로이드 항 안드로겐 항생제 인 지 프로 테론 아세테이트 (Androkur)는 안드로겐을 억제하고 피부의 홍조와 홍조를 예방하고 제거하는 단독 요법으로 사용됩니다.

비 스테로이드 성 (직접) 항 안드로겐 제에는 아난드론 (닐 루타 미드), 카소덱스 (바이칼 루타 미드), 플루 타민 (플루 신), 스테로이드 (간접)가 포함됩니까 ?? Androcur (아세트산 Tsiproteron).

반응식 IAB : 1). Zoladex + Casodex (하루에 한 번 50mg),

2) Zoladex + Flutamide.

전립선 암의 호르몬 내성 발달을 막기 위해 잠복 성 종양 세포가 부분적으로 보존되는 일시적인 안드로겐 차단제 인 간헐적 인 안드로겐 차단제 (IOM)가 사용됩니다. 특정 효과에 도달하면 항암제 치료가 중단되어 휴면 종양 세포의 성장을 허용 한 다음 종결 성장 단계에서 치료가 재개됩니다. 두 번째 IBA주기는 전이성 전립선 암 환자에서 20 ng / ml 이상, 국소 전립선 암 환자에서 15 ng / ml 이상에서 PSA 수치로 시작됩니다.

Buserelin (Suprefakt, 500 mcg sc, 처음 7 일 동안 하루에 3 번, 그리고 나서 3 개월에서 6 개월 사이에 하루에 3 번 400 mcg).

고세 렐린 (졸라 덱스; 전 복벽의 피부 아래 3.6 mg, 4 주마다 1 회 또는 3 개월마다 10.8 mg).

고세 렐린 (3.6 mg p / c 4 주에 한 번) = 치료 시작 6 개월 후 전립선 암 환자 26 명 중 10 명 (38 %)에서 PM 14 (54 %) 4- 안정화; 뼈 전이가 있었던 4 명의 환자 중 3 명이 처음 4 주 동안 통증을 멈추었습니다. 합병증 : 갱년기 증후군, 발기 부전.

Leuplerine (Prostap, Enanton, 3.6 mg p / c 4 주에 1 회).

Triptorelin (Decaptil, 첫 번째 7 일간 매일 478, 1 mcg sc, 매일 유지 요법 95.6 mcg).

비 카루 탈 아미드 (Casodex, 1 일 1 회 오랫동안 구강 내로 50mg).

비칼 루타 마이드 (150 mg) = 150 mg의 복용량에서 비칼 루타 마이드가 50 mg의 복용량보다 효과적이며 MAB에 비해 내약성이 우수하여 효과 측면에서 동등합니다.

Nilutamide (Anandron; 하루에 300 또는 150 mg 1 회) = 전이성 전립선 암 환자에서 39 % PM + 38 % 안정화; 니 루타 미드는 LH-WH 작용제와 함께 사용하는 것이 좋습니다. 합병증 : 어둠에 대한 적응 지연, 여성형 유방, 알코올 내성 감소.

플루트 아마이드 (Flucin, 하루 3 회 하루 250mg).

Cyproterone acetate (Androcur; 하루 200-300 mg / day) = 테스토스테론 생산 억제.

전립선 암의 진행과 함께, 안티 안드로겐의 취소는 RM을 유발할 수 있지만 우리는 Flutamide의 반감기를 기억해야합니까 ?? 4 주 및 Bikalutamida ?? 8 주.

메 게스 트롤 아세테이트 (Megace, 매일 40mg 경구, 장기간) = 항 안드로겐으로 치료하는 동안 안면 홍조 감소.

코르티코 스테로이드는 부신 땀샘에 의한 안드로겐 생성을 억제하고 프로스타글란딘의 방출을 억제하고 말초 신경 감수성을 감소 시키며 충혈 완화 효과를 가져다 주며 뼈 전이 부위의 근심 압력을 낮 춥니 다. 이러한 메커니즘은 PSA를 줄이고 전이로 인한 통증을 완화하는 데 도움이됩니다.

Dexamethasone = 60 %의 환자에서 PSA의 징후 및 효과 감소.

호르몬 암 전립선 암 치료

전이성 뼈 병변을 가진 IV 기 전립선 암 환자 28 명에서 Aredia (4 주에 1 회 90mg IV 드립, 3 회에서 6 회 주사) = 통증 감소 (18 명의 환자에서 마약 성 진통제의 사용 거부 포함), 6 명의 환자에서 혈중 칼슘 수치의 정상화.

독소루비신은 진행성 호르몬 비 의존성 전립선 암 환자에게 효과적입니다.

Docetaxel (75 mg / m 2 i / v 3 주마다 1 회) = 환자의 48 %에서 PSA 감소 (> 50 %), 측정 된 종양 감소는 26 %.

Docetaxel (36 mg / m 2 / v)은 41 %의 환자에서 PSA (50 % 이상)를 감소 시켰고, 측정 된 종양은 33 % 감소했다.

Losoxantrone (3 주에 1 회 제트 내 50mg / m 2) = 호르몬 내성 전이성 PCa 환자의 25 %에서 PM (PSA> 50 % 감소).

Mitoguazon (메틸 -GAG, 주 1 회 비경 구적으로 400-800 mg / m2) = Rm의 11 %.

전립선 암 환자 28 명에서 옥살리플라틴 (130mg / m 2) = CT 라인 I의 Rm 19 %; 3-4도 독성 : 빈혈 (32 %), 호중구 감소증 (29 %), 신경 병증 (11 %).

파클리탁셀 (1 주일에 1 번 150mg / m 2, 1 주일에 8 주간, 2 주간 10 주간, 2 주간 휴식 및 8 주간 주사) = PSA의 감소, 폐 및 LN에서의 전이 퇴행.

유골 (주당 10mg / 2 ~ 3 회) = 통증 및 배뇨 장애 감소, 전립선 암 환자 2 명 중 2 명에서 알칼리성 인산 가수 분해 효소 수치 감소.

Suramin (혈장 농도를 100-300 μg / ml로 유지하면서 간헐적 인 제트 제트 주사) = 67 명의 환자 중 63 명에서 X- 선 회절 (50-75 %까지) 감소, 측정 가능한 종양 집중을 가진 18 명의 환자 중 7 명에서 종양 크기 감소 ; Suramin은 부신 기능 부전을 일으킬 수 있으므로 하이드로 코티 존과 함께 사용해야합니다.

토포 테칸 (triotecan) (3 일 또는 4 주 주기로 1-5 일 동안 30 분 동안 1.5mg / m 2 정맥 주사) = 5 % PM.

Cycloplatam (1-5 일 동안 5 % 포도당 용액에 80-100 mg / m2 정맥 주사) = 환자의 7 %에서 종양의 부분 퇴행, 최소 회귀 ?? 46.7 %, 안정화 ?? 26.7 %, 통증 증후군의 감소 ?? 80 %, 배뇨 장애의 실종 ?? 30.4 %, P8A의 감소 또는 정상화 - 52.1 %, PM의 평균 지속 기간 ?? 4.7 개월

전립선 암 환자에서 GT에 민감하지 않고 RT에 노출되지 않은 환자의 시스플라틴 = 35 % Rm.

Estramustine phosphate = PM의 10 % 미만.

평생 동안 발생하는 산발적 인 돌연변이는 한 명 또는 여러 명의 친척이 결장 종양 (가족 병력)을 가진 개인 에게서도 발생할 확률이 훨씬 높습니다. 분명히 이것은 종양을 일으키는 점막의 상태를 담당하는 유전자에서 돌연변이를 일으키는 경향이 있기 때문입니다..

연구에 따르면식이 섬유 (섬유소)로 인해 야채 (감자, 양상추, 양배추, 콩류)를 더 많이 섭취하면 결장암의 발병을 효과적으로 예방할 수 있습니다. 전문가들은 또한 지방 섭취를 줄이고 물고기와 "흰"고기 (예 : 가금류)를 더 많이 섭취 할 것을 권고합니다..

화학 요법은 세포 독성 (세포 독성) 약물로 악성 신 생물을 치료하는 방법입니다. 불행히도, 화학 요법 약물은 아픈 사람에게뿐만 아니라 건강 세포에 (비록 적지 만) 발병합니다.

(2011 년 4 월 1 일) 질문 :

안녕! 65 세의 어머니는 C-r S 형 결장 C4pT4N1M0 G2 III C Art로 진단 받았습니다. 뭐야. 읽는

(2011 년 4 월 1 일) 질문 :

남편은 26 세입니다. 결장암 종양이 제거되었습니다. 림프절은 깨끗했고, 전이가 아닙니다. 읽는

(2011 년 4 월 1 일) 질문 :

안녕하세요. 우리 엄마는 66 세입니다. 위장을 제거했습니다. 조직 검사는 안내 안경 세포의 존재를 보였다. V. 읽기

국립 의료 방사선 연구소의 과학 프로그램

피부의 악성 종양의 진단 및 예방에 전념합니다.

다음은 표준 동적 관측 프로토콜입니다.

원발성 전립선 암의 치료

제 9 장 1 차 확인 된 진행성 전립선 암 치료

일반적인 전립선 암 (T3-4) 또는 전이 된 종양, 또는 첫 번째와 두 번째 병합 요법을 진행된 전립선 암을 말하는 것이 일반적입니다. 진행성 암 환자에게는 단일 요법 (거세, 에스트로겐 요법, 항 안드로겐) 또는 항우울제와 함께 거세 (외과 또는 의료)를 병용하는 두 가지 접근법이 포함 된 호르몬 요법이 있습니다. 치료의 목표는 최대 안드로겐 차단제 (MAB)를 만드는 것입니다.

전립선 암 (전립선 암)은 테스토스테론에 의해 주로 영향을받는 호르몬 의존성 종양입니다. 테스토스테론은 전립선 세포의 기능적으로 활성 인 안드로겐 - 디 하이드로 테스토스테론 (DHT)으로 변환됩니다. 전립선 암에서 항암 치료의 기전을 이해하기 위해서는 남성의 내분비 계에서 호르몬의 상호 작용을 이해하는 것이 중요합니다.

테스토스테론. 고환은 테스토스테론의 형태로 모든 안드로겐의 약 95 %를 생성합니다. 이는 호르몬 방출 호르몬 황체 시상 하부의 릴리스에 응답하여 뇌하수체 전엽에서 분비 황체 형성 호르몬 (LH)의 자극에 응답하여 정소 간질 세포에서 생성된다. 호르몬의 비율은 시상 하부 뇌하수체 - 고환 시스템의 상태에 따라 결정됩니다 (그림 20).

도 7 20. 테스토스테론 생성. 시상 하부 - 뇌하수체 - 고환 축.


KP - 코르티코 트로 핀 방출 호르몬
ACTH - 부 신피질 자극 호르몬

부정적 피드백의 메카니즘은 테스토스테론 수치를 낮춤으로써 시상 하부가 LHRH를 방출하여 LH 분비를 자극하고 결과적으로 테스토스테론 분비가 증가한다는 것입니다. 피드백 메커니즘은 테스토스테론 농도를 증가시키는 반면 시상 하부에 의한 LGRH의 방출은 감소합니다.

안드로겐 부신 땀샘. 부신 땀 샘은 안드로겐 생산의 약 5 %를 차지하는 두 번째 공급원입니다. 주변 조직과 전립선 테스토스테론로 변환된다 안드로 스텐 디온 및 데히드 - 부 신피질 자극 호르몬 (ACTH)의 효과를 자극하여, 부신 안드로겐 분비.

혈중 순환 테스토스테론의 상당 부분은 성 호르몬 결합 글로불린 (SHBG)과 알부민에 의해 결합됩니다. 순환하는 테스토스테론의 작은 부분 (2-3 %)은 결합되지 않고 테스토스테론의 기능적으로 활성 인 형태로 간주되어 전립선 조직으로 침투합니다. 유리 테스토스테론은 전립선 세포막을 가로 지르고 5alpha-reductase 효소에 의해 세포질에서 DHT로 변합니다 (그림 21).

그림 21. 안드로겐에 의한 전립선 세포의 기능 자극 메커니즘.

세포 내 DHT는 남성 호르몬 작용에서 테스토스테론보다 2.5 배 더 효과적인 호르몬입니다. 그것은 세포 핵 내의 수용체에 결합하고 세포 기능을 활성화시킵니다. 거세 (orchidectomy 또는 LHRH 유사체의 사용)가 혈청 테스토스테론 수치를 95 % 감소시키는 사실에도 불구하고 전립선 조직의 DHT 수치는 덜 변합니다. 전립선 암세포에서의 안드로젠 농도는 정상적인 것보다 30-40 % 높습니다.

따라서 남성에게는 고환의 두 가지 근원 인 고환과 부신샘이 있습니다. 부신 안드로겐이 외과 적 또는 의학적 거세의 결과로 테스토스테론 농도가 떨어지면 전립선 종양을 자극 할 수 있다는 증거가 있습니다. 부신에서는 테스토스테론이 직접 합성 과정에서 형성되며 테스토스테론은 다른 부신 호르몬 인 안드로 스테 네 디온과 데 하이드로 피 안드로스테론 및 이들의 황산염에서 말초 조직으로 형성됩니다. 부신 세포에서 합성 된 테스토스테론은 전립선 세포에서 DHT로 전환되어 전립선 암의 성장을 자극합니다. 전립선 암 환자에 대한 실험 연구와 공개 연구 결과에 따라 부작용을 가진 부신 안드로겐 (외과 적 또는 의학적)의 억제가 거세에 비해 치료 및 생존율에 대한 반응률을 향상시킨다.

고급 전립선 암에 대한 현재의 치료 개념. 호르몬 의존성 전립선 종양의 치료는 환자의 신체에서 일어나는 중요한 변화로 인해 명확하게 결정될 수 없습니다. 이것은 전립선 암 치료 문제에 대한 포괄적 인 접근법의 필요성을 제기합니다. 여전히 많은 논란의 여지가 있습니다.

Huggins와 Hodges가 전립선 암의 호르몬 의존성을 나타 냈으므로 50 년이 넘었으나 호르몬 요법은이 종양의 일반적인 형태를 치료하는 주요 방법으로 남아 있습니다. 그러나 이러한 경우 치료의 효과는 일시적입니다. 원격 전이가있는 경우, 처음 2 년 이내에이 질병의 재발이 발생하며, 재발이 시작된 후 기대 수명은 보통 수개월 단위로 계산됩니다. 임상 실습에서 호르몬 요법이 도입 된 직후, 시행을위한 최적의시기에 관한 분쟁이 시작되었습니다. 현재 전립선 암의 진행 암에 대한 호르몬 요법은 나중에 증상이 나타나고 평균 수명이 연장되기를 기원하여 가능한 한 빨리 처방하려고합니다. 그러나이 접근법의 정확성은 몇몇 연구자들에 의해 의문을 제기한다 (Lepor N., et al., 1982).

일부 저자는 대체 치료법을 제공합니다. 그들은 질병 진행 징후가 나타날 때까지 호르몬 치료가 연기 될 수 있다고 믿습니다. 이 경우 치료를 통해 완화를 달성 할 수 있으며 환자의 기대 수명은 치료 시작 시점보다 짧을 것입니다 (Byar D.P., 1973). 이 기간 동안 노인 환자는 병의 질병으로 사망 할 수 있습니다. 비뇨기과 연구 공동 그룹의 무작위 연구 - 퇴역 군인 협동 조합 비뇨기과 연구 그룹 (VACURG) Byar D.P. "전립선 암 호르몬 치료가 지연 될 수있다"고 결론 지었다. 이 연구에서 지연 치료의 부작용은 확인되지 않았으며, 진행성 전립선 암 환자 중 상당수 (VACURG - 41 %)는 수반되는 질병으로 사망하는 것으로 나타났습니다. 따라서 많은 연구자들은 전립선 암에 대한 호르몬 요법 지연이 진단 직후에 시작된 것보다 우위에 있다고 믿는다 (Kirk D., 1987).

1985 년 연구에서는 무증상 유행 전립선 암 환자에서 즉시 호르몬 요법과 지연 호르몬 요법을 비교하기 시작했습니다 (전립선 암 연구위원회 워킹 그룹, 영국). 환자 등록은 1993 년 말에 종료되었습니다. 이 작업의 예비 결과는 1997 년에 출판되었습니다. 연구 저자는 934 명의 환자에 대한 데이터를 얻었다. 호르몬 요법을 연기 한 환자 그룹에서 치료 시작 전 51 명이 합병증으로 사망했으며 (이 환자 중 5 명만이 70 세 미만이었다) 29 명의 환자가 기저 질환 치료를 시작하기 전에 사망했다. 치료 시작의 징후는 원발 종양의 성장과 동일한 경우가 많았으며 먼 전이였습니다. 먼 전이와 뼈 통증의 출현은 호르몬 요법을받는 환자에서 더 자주 관찰되었다 (지연 0.33).

관심의 대상은 Bertagna 그룹 (Bertagna et al., 1994)에 의해 수행 된 7 가지 임상 연구의 메타 분석이다.MAB (거세 + 닐 루타 미드)와 위약과의 거세 조합의 비교 효능을 평가했다. 메타 분석은 전체 및 무병 생존 기간을 연장하는 측면에서 MAB의 중요한 이점을 입증했습니다. 또한, MAB의 사용은 증상 완화 빈도를 유의하게 증가시켰다 (50 % 대 33 % p.20)

다인성 홍역의 치료에 쓰 프로 테론 (Andokur, Diane-35 등)

시프로 테론 (Cyproterone,보다 정확하게는 시프로 테론 아세테이트)은 약한 독성 물질로 경쟁 메커니즘을 통해 표적 세포 (예 : 모낭)에 미치는 안드로겐의 영향을 억제합니다. 그것은 또한 progestogenic 및 antigonadotropic 작업을하고 있습니다. MODELL 순수 다이아나-35 (다이앤-35) 벨 루노-35 (Bellune 35), 클로이 (클로이), 에릭 (35), 시프로 테론 - 테바 (시프로 테론 - 테바 : 시프로 테론은 항 안드로겐 활동, 그 (것)들의 사이에서 많은 호르몬 약물의 일부입니다 ) Androkur (Androcur). 마지막 두 개를 제외하고, 이들 약물은 모두 추가적인에 티닐 에스트라 디올을 함유하고있어 피임에 사용됩니다.

고용량 (50, 100 또는 300 mg)의 약물은 성욕 (화학적 거세)을 줄이기 위해 사용되며 남성의 전립선 신 생물 및 성병 환자의 호르몬 대체 요법의 일부로 사용됩니다 [Jameson]. 여성에서는 cyproterone이 정제 및 주사액 형태의 독립적 인 약물로서 안드로겐 의존 상태의 가역적 인 완화에 사용됩니다.

  • 여성의 성폭행;
  • 보통의 다모증;
  • 알맞은 안드로겐 성 탈모,
  • 여드름과 지루에 피지 샘의 기능이 향상되었습니다.

10 ㎎, 일반적으로에 티닐 에스트라 디올 프로 테론 수신 결합 - - 여성의 치료를위한 낮은 용량을 사용하는, 예를 들면, 단지 다이아나-35 및 Andokurom과 효과의 부재. 투여 방법은 월경주기에 묶여 : Androkur 다이아나 만 다이아나를 마시는 11 21 일부터 다음 10 일주기에 1을 마시고, 22 ~ 28 일이하지 않으면, 당신이 갈 필요 (인공 월경이 오는 동안 휴식을 만들에서 의사에게). 29 일째, 출혈의 강도에 관계없이 투여주기가 반복됩니다. tsiproterona의 리셉션은 임신 중에 금지됩니다 (남자의 여성화 위험!) 그리고 모유 수유시.

시프로 테론은 표적 기관 (모발, 피지선 등)의 안드로겐 수용체에 대해 높은 친 화성을 가지고 있기 때문에 테스토스테론 및 생리 활성 데 하이드로 테스토스테론과 경쟁합니다. 비 스테로이드 성 항 안드로겐 달리 플루 및 스피로 노 락톤, 사이 프로 테론하지 전체 안타고니스트되지만 다소 약한 작용제 안드로겐 [프리츠] 수용체 결합, 시프로 테론 부분적으로 활성화되지만 훨씬 덜 효율적 수용체 테스토스테론 또는 디 히드로와 접촉하는 경우에 비해. 이것은 Andokur, Diana 및 다른 사람들의 항 안드로겐 효과를 설명합니다.

신청의 합병증 및 결과

Tsiproteron은 역사적으로 안드로겐 의존 조건, 발기 부전, 조기 사춘기의 치료를 위해 1964 년부터 사용 된 최초의 항 안드로겐 치료제입니다 [Sarah]. 1997 년 이후, 훨씬 낮은 용량으로 피임약의 일부가되었습니다. 티 프로 테론은 프로게스틴 중에서 가장 강력한 항 안드로겐입니다. 그 효과는 프로게스테론의 효과보다 거의 천 배나 더 강합니다 [Hughes]. 그러나 그것은 미국에서 안전하지 않습니다. 예를 들어, 간장에 대한 독성 (여러 명의 사망자 포함)으로 인해 판매가 금지되었습니다.

건강한 간을 가진 사람들조차도 합병증의 발병을 막기 위해 깊은 건강 검진이 필요합니다. 주의를 기울일 필요가 있습니다.

  • 당뇨병. 인슐린이나 다른 저혈당제의 용량 조절이 필요합니다. 당뇨병 성 혈관 병증이있는 상태에서 약물은 전혀 처방되지 않습니다.
  • 간 질환. Cyproterone을 복용하면 복부 내부에 생명을 위협하는 출혈을 동반 한 양성 및 악성 간 종양이 발생했습니다. 황달, 급성 및자가 면역 간염, 간 기능 부전, 간경화, 면역 알레르기 성 세포 독성 반응, 담즙 정체 증후군 (담즙의 감소 된 흐름)의 발생 사례가보고되었습니다. 따라서 약물 치료 중 간 기능을 모니터 할 필요가 있습니다. 간에 대한 독성 영향의 위험은 약 10 % 정도 다릅니다.
  • 혈전 또는 혈전 색전증, 예를 들어 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 심근 경색, 뇌졸중, 뇌 혈관 질환. 직접적인 연관성을 확립하는 것은 불가능했지만, 그러한 질병의 발생은 생체 내에서 등록 된 합병증 중 하나입니다. 즉, cyproterone을 복용하기 시작한 실제 환자의 경우입니다. 치명적인 결과를 보이는 정맥 혈전 색전증이 적어도 4 건의 시프로 테론 피임약을 복용하는 동안 등록되었습니다.
  • 빈혈 사이 프로 테론을 복용하는 동안 비타민 B12 결핍증 (Diamanti-Kanarakis)으로 인한 빈혈이보고되었습니다. 신경 전달 물질 모노 아민의 고갈로 인해 우울증, 불안, hypochondria 및 과민증을 경험합니다. 겸상 적혈구 빈혈은 엄격한 금기 사항입니다.
  • 수막종 (뇌종양). 수막종이 있으면 낮은 용량으로도 약물을 사용하지 마십시오. 25 mg 이상의 용량으로 장기간 사용 (1 년 이상)하면 약물로 유발 된 수막종의 발생에 대한보고가 있습니다.
  • 부신 기능 부전. 과다 복용시 cyproterone은 코르티코이드 효과가있어 부신 기능을 더욱 억제합니다.
  • 시상 하부 뇌하수체 장애. GnRH (GnRH)의 분비를 억제하여 생식선 자극 호르몬 (LH 및 FSH)의 감소를 유도합니다. 결과적으로 프로게스테론 (P4), 안드로 스테 네온, 테스토스테론, 데 하이드로 테스토스테론 및 에스트라다올 (E2)의 생성은 감소하고 성 호르몬 결합 글로불린 (SHBG)과 프로락틴의 생성은 증가한다 [Salva]. 약물은 호르몬 의존성 뇌하수체 종양에 대해 처방되지 않습니다.
  • 골다공증 이 약물은 남성 호르몬 억제와 여성에서의 에스트로겐 억제로 인해 골다공증 발병에 기여합니다 (위 참조).
  • 우울증과 악액질 (고갈과 피로)은 비타민 B12, 철분 결핍 빈혈 및 부신 기능 부전의 징후입니다 (위 참조). Cyproterone을 복용하면 이러한 증상이 악화되고 우울증과 피로의 증상이 증가합니다.

위에서 언급 한 질병 이외에, 지프로 테론 아세테이트 기반의 약물에는 사용 지침에 다음과 같은 부작용이 있습니다.

  • 스포팅;
  • 흩어져있는 관심;
  • 체중 증가;
  • 리비도 변경 (보통 감소);
  • 발진, 건성 피부 및 스트레치 마크;
  • 유방 땀샘의 통증 (과형성으로 인한);
  • 배란 부족;
  • 호흡 곤란;
  • 땀을 흘린다.
  • 일과성 (폐경과 마찬가지로).

취소 증후군

생식 발현 증후군이 특징 인 티 프로 테론 (Tsiproteronu). 특히 부 신피질 자극 호르몬 (ACTH)의 분비를 억제함으로써 부신의 코티솔과 알도스테론 생산이 감소되어 부신 분비가 점차 위축되어 부신 기능 부전이 발생합니다. 부신 땀샘 자체의 회복은 쉽지 않고 2 년까지 지속되지만 알도스테론 농도가 낮 으면 나트륨과 칼륨의 축적이 증가하여 생명을 위협하는 심장 부정맥을 유발할 수 있습니다.

cyproterone을 복용하면 부신 안드로겐 (dehydroepiandrosterone)과 dehydroepiandrosterone sulfate (DDE)의 분비가 증가하고 약제가 폐지되면 전반적인 테스토스테론 수치가 이전보다 약간 높아집니다. 또한 생식선 자극 호르몬, 프로게스테론 및 에스트라 디올의 억제는 출산 능력, 외모 및 골밀도에 악영향을 미친다.

그리고 지금보십시오 : 각각의 내분비선은 이전과 같이 개별적으로 작업을 복원 할 수 있지만 이제 거의 내분비 시스템 전체가 혼란스럽고 올바른 장기 작업 프로그램을 "기억할"수있는 기관의 수를 알 수 없습니다.

광범위한 금기 사항은 시프로 테론 함유 약물이 완전한 의학적 부인과 검사 (유방 검사 및 자궁 경부 상피의 세포 학적 검사 포함)없이 처방 될 수없는 이유입니다. 이들은 "임신을위한", "털이를위한"또는 "여드름을위한"알약이 아니며 위험 평가가 필요한 매우 심각한 약입니다. cyproterone의 부작용보다 큰 이점은 있습니까?

또한 신체의 모발 양을 줄이기 위해 경구 피임약을 사용하고 다태림의 치료법에 대한 리뷰 기사를 읽으십시오. 그러한 도구가 도움이 될 때, 쓸모 없을 때 왜 피임약이 일반적으로 산부인과 의사에 의해 처방 되는가? 다 무질 회 치료를 위해 가장 일반적으로 처방 된 약리학 약 목록이 여기에 나와 있습니다. 출처 :

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  2. Sarah H. Wakelin 피부 과학의 전신 약물 치료 : 안내서. CRC Press. p. 32. (2002 년 6 월 1 일).
  3. Jameson JL, Kretser DM, Marshall JC, De Groot LJ. 내분비학 성인 및 소아과 : 생식 내분비학. Elsevier 건강 과학. (2013 년 5 월 7 일)
  4. Fritz MA, Speroff L. 임상 부인과 내분비학 및 불임. Lippincott 윌리엄스 윌킨스. p. 80. (2010 년 12 월 20 일)
  5. Hughes A, Hasan SH, Oerter GW, Voss HE, Banner F, Neumann F, 외. 안드로겐 II 및 항 안드로겐. Spinger 과학 비즈니스 미디어. pp. 489, 491.
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  7. Salva P, Morer F, Ordoñez J, Rodriguez J (1983). cyproterone acetate의 조합으로 특발성 hirsute 여성의 치료. 임상 약리 연구의 국제 저널. 3 (2) : 129-35.

관련 자료

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"털이 많은 질문"은 의사를 대신하지 않으므로 나의 조언과 경험에 상당한 회의주의를 보입니다. 당신의 몸은 유전 적 특징과 후천성 질환의 병합입니다.

생체 내 예방 주사 : 여성을위한 준비

항 안드로겐은 몸 안의 남성 안드로겐 호르몬의 수준이나 활동을 감소시키는 약물과 화합물의 그룹입니다. 안드로겐 길항제는 테스토스테론과 같은 남성 성 호르몬의 작용을 차단 또는 억제하는 생물학적 효과가있는 화합물로 광범위하게 불릴 수 있습니다.

여성의 항 안드로겐 치료는 다음을 통해 효과를 볼 수 있습니다.

  1. 안드로겐 수용체 차단 / 감수성 감소.
  2. 부신 땀샘이나 난소에 의한 안드로겐 생성 감소.
  3. 뇌하수체에 의한 "lactation hormone"prolactin의 생산 감소.
  4. 5-alpha-reductase의 억제 (억제)는 dihydroxytestosterone 또는 DHT를 감소시킵니다.
  5. 인슐린 저항성 감소.

여성이 처방하는 질병의 목록은 다음과 같습니다.

  • 다낭성 난소 증후군,
  • 다모증 ( "hairiness"),
  • 탈모 (탈모증),
  • 여드름,
  • 지루,
  • 화농성 hydradenitis (Hidradenitis Suppurativa),
  • 내분비 장애 및 병리학.

안드로겐이 많은 여성은 다모증, 여드름 및 생리 장애와 같은 주요 증상의 치료를 위해 의학적 도움을 받는다.

Hirsutism은 기계적 방법과 화학적 방법의 조합으로 치료하는 것이 가장 좋습니다. 기계적 방법은 즉시 모발을 제거하고 화학적 방법은 모세 혈관 (얇은 것)을 최종 모발 (어둡고 두꺼움)으로 더 이상 전이시키는 것을 방지합니다.

인슐린 저항성과 관련된 PCOS는 항 안드로겐 (spironolactone)의 첨가 여부에 관계없이 메트포르민 및 / 또는 OK로 치료되는 경우가 가장 많습니다. 다낭성 비 인슐린 저항성의 경우, COC는 스피로 노 락톤과 함께 또는없이 처방됩니다.

여드름과 여드름의 치료는 국부적으로나 전신적인 준비를 통해 피부의 필링과 과도한 각화를 줄이는 데 그 목적이 있습니다. 안드로겐 생산을 억제하면 피지 생성을 줄이고 여드름을 줄일 수 있습니다.

여성을위한 안드로도그 : 준비, 머리카락과 대용량 타블렛

  1. 사이 프로 테론 아세테이트

Cyproterone Acetate는 강력한 항 안드로겐으로 작용하는 합성 스테로이드입니다. 그것은 또한 progestogenic 속성을 가지고 있으며 여성의 불임의 복잡한 치료에 사용할 수 있습니다.

지프로 테론 아세테이트 (Androcur - Androcur, Procur, Siterone)가 함유 된 정제 50-200mg은 처방전으로 구입할 수 있습니다. 이 강한 항 안드로겐은 일반적으로 월경주기의 첫 번째 날에서부터 10 일째되는 날 (즉, 생리 첫날)부터 가져옵니다.

ethinyl estradiol (에스트로겐)과 항 안드로겐 성 프로게스테론을 함유 한 경구 용 피임약 (피임약)도 신체의 남성 호르몬을 줄이기 위해 처방됩니다. 이들은 시프로 테론 아세테이트 (Diane-35, Estelle 35, Ginet-84), Drospirenone-Drospirenone (Yasmin-Yasmin, Jess-Yaz) 또는 dienogest (Valette)를 포함합니다. 다른 저용량 조합 경구 피임약은 최소한의 항 안드로겐 효과가 있습니다. 그들은 ethinyl estradiol과 desorgestrel, gestodene 또는 norgestimate를 함유하고 있습니다.

합성 스테로이드 인 Spironolactone은 경쟁력있는 알도스테론 길항제로 흔히 사용되며 칼륨 보존 이뇨제 역할을합니다. 저칼륨 혈증, Conn 증후군 및 고혈압과 저 호르몬 레닌을 치료하는 데 사용되지만 항 안드로겐 효과가 있으며 5 알파 환원 효소를 약하게 억제합니다.

Spironolactone은 일반적으로 30 세 이상의 여성에게 매일 25-200 mg (Aldactone-Aldactone, Spirotone, Spiractin) 처방됩니다.

  1. 플루 타 미드 / 니 루타 미드 / 비 칼루 타마 이드

이들은 비 스테로이드 성, 순수한 항 안드로겐 제제입니다. Bicalutamide는 부작용이 적은 비교적 새로운 약물입니다.

플루타 미드는 하루 250-500mg으로 처방되며 전립선 암 남성의 호르몬 항암제로 사용됩니다. 이 도구는 간장에 심각한 손상을 줄 수 있으며 피부 질환 치료에 사용되어서는 안됩니다.

케토코나졸은 광범위한 스펙트럼의 항진균제로 사용되는 이미 다졸 유도체이다. 그것은 여성의 부신 땀샘에서 안드로겐의 형성을 감소시킵니다. 이것은 비교적 약한 항 안드로겐이지만 쿠싱 증후군 환자에게는 좋은 효과가 있습니다.

케토코나졸 제제는 탈모 및 지루에 외부 적으로 사용될 수 있습니다. 이 경우에는 부작용이 거의 없습니다.

Finasteride와 Dutasteride는 테스토스테론을 활성 형태의 dihydrotestosterone (DHT)으로 전환시키는 효소 인 5-alpha reductase의 억제제입니다. 그들은 특정 테스토스테론의 효과 만 상쇄하기 때문에 다른 안드로겐은 아닙니다. Finasteride는 피지 생성을 감소시키지 않으며 여드름 치료에 효과적이지 않습니다.

아연, 아젤라 인산 및 일부 식물 유래 항안 선균제는 5 알파 환원 효소 억제제로 분류됩니다. Isotretinoin은 피지선에서 dihydrotestosterone의 형성을 감소시킴으로써 부분적으로 피지의 양을 감소시킵니다.

  1. 브로 모 크립 틴, 카버 골린 및 퀴나 골 리드

이러한 약물은 과도하게 높은 프로락틴을 감소시켜 테스토스테론을 감소시키는 데 도움이됩니다.

제 2 형 당뇨병, 비만 및 대사 증후군에 처방됩니다. 인슐린 저항의 발현을 감소시키는 데 도움이됩니다. 여성에서 증가 된 인슐린을 감소시키는 것은 또한 고혈압 치료제의 징후를 감소시킬 수 있습니다. 메트포민은 매일 250mg에서 2g의 용량으로 안전하지만 설사를 일으킬 수 있으므로 식후에 점진적으로 복용량을 늘려야합니다. 인슐린 저항성을 위해 처방 된 로지글리타존과 피오글리타존은 더 해롭고 심장과 간에 독성을 나타낼 수 있습니다.

여성용 식물성 방제 방오 도료

최근 수십 년 간 서양 전문가들은 자연 요법으로 얻은 소위 '여성용 식물성 안드로 드 로젠'에 더 많은 관심을 기울이기 시작했습니다. 식물, 허브 및 식품의 항 안드로겐 화합물은 현대의 합성 의약품의 대안이며 부작용이 훨씬 적은 것으로 여겨집니다.

  1. 감초, 감초 (Glycyrrhiza glabra)

감초는 설탕보다 수십 배 달콤한 향기로운 물질입니다. 감초는 전통적으로 식품뿐만 아니라 의약 목적 (예 : 기침)에도 사용됩니다. 감초는 또한 여성의 테스토스테론 수치를 낮출 수 있습니다. 이것은 약한 항 안드로겐 효과가있는 글리시리진 산 (glycyrrhizic acid) 때문인 것으로 여겨진다.

다른 연구의 결과는 다양합니다. 테스토스테론의 감소는 단기간 인 것으로 보이며 복용량에 달려 있습니다. 소량의 감초 (감초 100g을 음식으로 섭취)는 안드로겐 수치를 낮추지 않습니다. 치료 효과는 500mg 복용시 나타나기 시작하지만, 같은 복용량은 고혈압, DHEA와 코티솔 증가로 인한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 감초와 보충제를 오랫동안 사용하고 과다 복용하는 것은 권장하지 않습니다.

  1. 흰 작약 (Paeonia lactiflora)

중국 모란은 중국 전통 의학에서 널리 사용되는 관상용 식물로 체외 (사람)에서 사람의 안드로겐 수준에 영향을 미친다. 1991 년 연구에서 테스토스테론 생산을 억제하고 테스토스테론을 에스트로겐으로 전환시키는 아로마 타제 활성을 촉진시키는 백색 모란에서 발견되는 화합물 인 peloniflorin의 영향이 기술되었다. 현재까지 흰 모란이 여성의 몸에서 안드로겐을 효과적으로 감소시킬 것이라는 증거는 없습니다.

  1. 아마 종자 (리그난, 아마씨)

실험에 따르면, 아마는 여성에서 FSH뿐만 아니라 총 테스토스테론을 줄이지 만 에스트라 디올의 수준에는 영향을 미치지 않습니다. 응접의 과정은 보통 12 주, 하루에 40 그램의 씨앗입니다.

  1. 페퍼민트 (Mentha spicata)

이 약초로 만든 박하와 차는 다모증에 대한 약초 치료제로 중동 지역 여성들이 널리 사용합니다. 이 식물의 항 안드로겐 성질은 혈액에서 유리 테스토스테론의 수준을 감소 시키며, 변하지 않은 총 테스토스테론과 DHEA (DHEAS)는 남겨 둡니다. 여드름 단계에서 하루에 두 번 5 일간 복용하는 민트 차 한잔은 여성의 다태다증의 출현을 줄이는 데 도움이됩니다. 이러한 호르몬 효과 이외에 박하는 LH, FSH 및 에스트라다 올을 증가시킵니다.

또 다른 연구에 따르면 박하와 함께 차를 하루에 두 번 30 일 동안 사용하면 다발성 난소 증후군 및 다낭성 난소 증후군 환자의 혈장 안드로겐 수치가 유의하게 감소한다는 결과가 나왔습니다. 동시에, Ferriman-Golway 척도에 대한 객관적인 변화는 피험자에게서 발생하지 않았다.

Vitex는 전통적으로 호르몬 균형을 회복시키는 데 사용됩니다. 임상 연구는 PMS 및 유방통 치료에서 식물 추출물에서 추출한 약물의 효과를 입증했습니다. 작용 기전은 도파민 작용 (도파민 증가)으로, 뇌하수체 전엽의 프로락틴 생산의 변화를 가져 오는 것으로 추정된다. 저용량에서는 결합으로 인해 뇌에서 D2 수용체의 활성화를 차단하여 프로락틴 방출을 약간 증가시킵니다. 고농도에서, 결합 활성은 프로락틴의 방출을 감소시키기에 충분하다.

프로락틴 감소는 여성의 FSH와 에스트로겐 수치에 영향을 미치며 테스토스테론 수치도 정상화 될 수 있습니다.

이 가토 비타민은 인슐린 감수성을 향상 시키며, 테스토스테론의 증가가 인슐린 저항성과 관련이 있다면 myo- 이노시톨은 감소시킵니다. 연구에 따르면, LH를 낮추고 SHBG와 프로게스테론을 증가시킵니다.

  1. 계피 (실론 계피, Cinnamomum verum)

계피는 또한 인슐린으로 인해 증가되는 테스토스테론과의 싸움을 도와줍니다. 그것은 거의 메트포민 (Siofor, Glucophage)만큼 효과적입니다. 첨가제 또는 식품의 조미료로 사용됩니다 (탄수화물 식품 1g).

palmetto 및 녹차 (EGCG)와 같은 구제 수단은 아직 여성의 테스토스테론 및 DHT를 감소시키는 데 효과적이지 않습니다. 그러나 녹차 카테킨은 인슐린 분비를 낮추고 피부의 질을 향상시킬 수 있으며 드워프 손바닥은 때로는 외부 사용을위한 탈모 대비에 추가된다는 연구도 있습니다.

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안드로 쿠어

사회자 : 블라디슬라프

안드로 쿠어

vovach777 2006 년 3 월 28 일 2시 38 분

블라디슬라프 2006 년 3 월 28 일, 11:37

vovach777 2006 년 3 월 28 일 1:16 pm

vovach777 2006 년 3 월 28 일 5:38 pm

블라디슬라프 2006 년 3 월 28 일 21시 37 분

vovach777 2006 년 3 월 28 일 10:26

블라디슬라프 2006 년 3 월 28 일 23시 5 분

vovach777 2006 년 3 월 28 일 11:56 pm

전립선 암 치료. 호르몬 및 약물 치료.

1941 년에, Huggins와 Hodges는 전이성 전립선 암의 진행에서 수술 거세와 에스트로겐 요법의 효과를 입증했습니다. 그들은 먼저 안드로겐 봉쇄에 대한 전립선 암의 감수성을 확립했습니다.

그들의 기초 연구 후 항 안드로겐 요법이 진행성 전립선 암 환자의 주된 치료법이되었습니다.

그러나 근년의 (전이성이없는) 병기와 급진적 치료 후 전립선 암의 재발이있는 젊은 남성에서는 호르몬 요법을 1 차 단독 요법 또는 병용 요법의 일부로 사용하는 경향이 있습니다.

전이성 전립선 암 환자에서 호르몬 요법이이 질환의 증상을 효과적으로 제거한다는 사실에도 불구하고, 호르몬 요법으로 장수 할 가능성을 확인할 수있는 확실한 증거는 아직 없습니다.

전립선 암 환자의 호르몬 요법의 기본 메커니즘.

전립선 세포의 성장, 증식 및 발달은 안드로겐에 크게 좌우됩니다. 테스토스테론은 종 양성 인자가 아니지만 종양 세포의 성장 및 발달 메커니즘을 조절하는 데 중요한 역할을합니다.

남성에서 안드로겐을 생성하는 주 기관은 고환이며 안드로겐 (androstenedione, dehydroepiandrosterone 및 dehydroepiandrosterone sulfate)의 5-10 %만이 부신에서 합성됩니다.

테스토스테론 분비는 시상 하부 뇌하수체 체계에 의해 조절됩니다. 시상 하부의 세포에서 합성되어 LHRH (luteinizing hormone releasing hormone)는 뇌하수체 전엽의 세포에 영향을 주어 황체 형성 호르몬 (LH)과 난포 자극 호르몬 (FSH)의 분비를 유도합니다.

황체 형성 호르몬은 고환에있는 라이 디그 세포를 테스토스테론 분비로 자극합니다. 전립선의 세포에서 효소 5-α-reductase의 영향으로 테스토스테론은 5-α-dihydrotestosterone으로 대사되며 이는 화학적 특성에 의해 이전 테스토스테론보다 10 배 더 활동적입니다.

혈액 순환중인 테스토스테론은 아로마 타제의 영향으로 에스트로겐으로 전환되며 순환하는 안드로겐과 함께 시상 하부에 의한 LHRH 분비의 역전과 뇌하수체에서의 LH 분비를 촉진합니다.

전립선 세포의 남성 호르몬 자극이 없으면 세포 사멸 (세포 사멸)이 유발됩니다. 따라서 안드로겐 차단으로 이끄는 치료법을 안드로겐 치료법이라고합니다.

전립선 암에 대한 다양한 유형의 호르몬 요법.

안드로겐 차단은 다음과 같은 방법으로 얻을 수 있습니다 :

  • 외과 적 또는 의학적 거세에 의한 안드로겐 분비 감소;
  • 안티 안드로겐을 사용하여 전립선 암 세포의 안드로겐 수용체에 순환하는 안드로겐의 영향을 차단합니다.

또한, 이러한 메커니즘을 조합하여 소위 최대 안드로겐 차단 (MAB)을 달성 할 수 있습니다.

테스토스테론 농도 (거세) 감소로 이어지는 치료법.

testostron의 castration 수준.

외과 적 거세는 여전히 안드로겐 치료법을 시행 할 때 "황금 표준"으로 간주되며 다른 모든 방법의 효율성을 평가하는 기준이됩니다. 안드로겐의 주요 공급원 인 고환의 제거는 테스토스테론 수치의 현저한 감소를 가져오고 테스토스테론이 약간 남아 있지만 (소위 거세 수준) 성선 기능 저하 상태를 유발합니다.

테스토스테론의 표준 거세 수준은 그 수준입니다.

에스트로겐의 효과는 여러 가지 기능으로 표현됩니다 :

  • LHRH의 분비 감소;
  • 안드로겐 불 활성화;
  • 라이딕 세포 기능의 직접적인 억제;
  • 전립선 상피 세포와 전립선 선암 세포에 대한 직접적인 세포 독성 효과 (시험 관내 실험에서만).

디 에틸 스틸 베스트 롤 (DES)

Diethylstilbestrol은 전립선 암 에스트로겐의 치료에 가장 일반적으로 사용됩니다.

VACURG 그룹에 의해 수행 된 초기 연구에서 diethylstilbestrol의 경구 투여 량을 5mg / day (이 용량은 MAB를 달성 할 수 있기 때문에)로 연구했다. 그러나이 용량은 심혈관 합병증 및 사망률이 높았으며 이는 간에서 diethylstilbestrol의 대사와 혈전 생성 대사 산물의 형성과 관련이 있습니다. 따라서 3, 1 mg의 저용량으로 diethylstilbestrol을 경구 투여하는 연구가 수행되었다.

두 치료법 모두 난소 절제술의 효능에 비해 높은 치료 효과를 보였으 나 diethylstilbestrol을 3mg 투여시 심혈 관계 합병증의 위험은 여전히 ​​높았다. 1 mg / day의 용량으로 diethylstilbestrol을 사용한 치료 중 합병증이 5 mg / day의 용량으로 처방 된 경우보다 합병증의 발생률이 현저히 낮았음에도 불구하고 합병증의 위험은 수술의 거세에 비해 여전히 훨씬 높았다. 같은 이유로 LHRH 작용제와 항 안드로겐 제제의 출현과 관련하여 최근까지도 에스트로겐 요법은 거의 사용되지 않았습니다.

전립선 암 치료를위한 에스트로겐 사용에 대한 관심의 회복.

전립선 암에 대한 에스트로겐 치료에 대한 관심의 반환은 3 가지 주된 이유 때문입니다.

  1. LHRH 작용제의 사용은 심각한 부작용의 위험과 관련이 있으며, 장기간의 대량 사용은 비싸다. 반면에 에스트로겐은 테스토스테론 수치를 효과적으로 감소 시키며 골밀도 및인지 기능을 감소시키지 않는다.
  2. 2 기 연구에 따르면 호르몬 저항성 전립선 암 환자의 경우 에스트로겐 유도체 (diethylstilbestrol, diethylstilbestrol-diphosphate)가 86 %의 경우 PSA 수치를 감소시킬 수 있습니다.
  3. 최근에 발견 된 에스트로겐 수용체 β (ER-β)는 전립선 암의 발암에 중요한 역할을한다고 여겨집니다.

에스트로겐 치료 중 심혈 관계 합병증의 예방.

에스트로겐 요법의 주된 부작용 인 심혈 관계 합병증의 발병을 막기 위해 2 가지 주요 전략이 사용됩니다 :

  • 간에서 형성된 독성 및 혈전 생성 대사 산물의 양을 줄이기 위해 비경 구 투여;
  • cardioprotectors의 사용.

전립선 암 환자 900 명 이상을 대상으로 한 스칸디나비아 전립선 암 연구 (Spandinavian Prostatic Cancer Group Study 5)에서 비경 구 투여 (polystradiol phosphate)와 MAB (양측 난소 절제술 또는 플루타 미드와 병용 투여 한 LHRH 작용제 사용)를 비교했다.

이 두 군에서 종양 특이 생존율과 전체 생존율에 유의 한 차이는 보이지 않았다.

또한, 에스트로겐 치료를받는 환자에서 심혈관 질환으로 인한 사망 위험이 증가하지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 심혈관 질환의 비 치명적 합병증 (특히 심근 허혈 및 심혈관 기능 부전)의 빈도는 에스트로겐 치료군에서 유의하게 높았다.

또한, 진행성 및 호르몬 내성 전립선 암 환자를 대상으로 한 최근의 2 기 임상 2 상 시험에서도 혈전 색전증 합병증이 발생하는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 심장 혈관 합병증의 발병을 예방하기 위해 낮은 용량의 와파린 (1mg / 일) 또는 저용량 아스피린 (75-100mg / 일)과 함께 디 에틸 스틸 베스트 롤 (1 또는 3mg / 일)의 효과를 평가했습니다.

따라서, diethylstilbestrol의 사용은 호르몬 요법의 고전적인 방법 중 하나입니다. 이 요법의 효과는 수년 전에 입증되었으며, 최근의 대규모 메타 분석의 결과는 양측의 난조 절제술과 동등한 효능을 확인시켜주었습니다.

그러나, diethylstilbestrol의 사용에서 심혈관 합병증의 위험은 낮은 복용량에서도 높게 유지됩니다. 에스트로겐을 1 차 치료제로 임상 시험에 다시 사용하려면 더 많은 연구가 필요합니다.

전립선 암에 대한 LHRH 작용제.

LHRH 유사체에 의한 뇌하수체의 지속적인 자극은 궁극적으로 LHRH 수용체의 조절을 감소시킨다. 이것은 뇌하수체에 의한 LH와 FSH의 분비가 감소하고 결과적으로 테스토스테론이 감소하여 테스토스테론 농도가 치료 시작 2 ~ 4 주 이내에 거세 수준에 도달합니다.

그러나 연구에 따르면 LGRH 효능 제를 투여받는 환자의 약 10 %에서 테스토스테론 농도가 거세 수준으로 떨어지지 않는 것으로 나타났습니다. 이 비율은 20 ng / dl의 임계 거세 수준에서 15 %로 증가합니다.

최근의 대규모 메타 분석에 따르면, LHRH 작용제를 사용한 분리 된 안드로겐 치료법은 난초 절제술과 디 에틸 스틸 베스트 롤 (diethylstilbestrol) 치료의 효과면에서 열등하지 않습니다.

이러한 결과는 50 ng / dl 대신에 20 ng / dl의 테스토스테론의 임계 거세 수준을 사용하는 것이 임상 적 중요성에 의문을 제기합니다. 또한, 간접 비교의 데이터만을 근거로하지만, 모든 KHRH 작용제를 동등하게 사용한다고 결론 지었다.

테스토스테론의 거세 수준 달성.

LHRH 작용제 (buzrerelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin)는 15 년 이상 진행된 전립선 암의 치료에 사용되어 왔으며 안드로겐 치료의 주요 유형입니다.

이 약들은 천연 LHRH의 합성 유사체이며 대개 1, 2, 3 또는 6 개월에 1 번 저장소 주사로 사용됩니다. 처음에는 뇌하수체의 LHRH 수용체를 자극하여 LH와 FSH의 농도를 일시적으로 증가시킵니다.

이것은 차례 차례로, 테스토스테론 (테스토스테론 방출, 또는 "섬광"현상)의 생산을 증가시키고, 처음 주입 후에 2-3 일에 시작하고 치료 시작에서 대략 1 주를 계속한다.

전립선 암 LHRH 효능 제의 치료에서 "발발"현상.

현재 LHRH agonist 치료법은 호르몬 요법의 표준 방법으로 orchidectomy (외과 적 거세)에서와 같이 신체적, 정신적 불편을 동반하지 않으며 diethylstilbestrol 요법으로 심혈 관계 합병증을 유발하지 않기 때문에 사용합니다.

그러나 LHRH agonist 치료법의 주된 문제점은 진행성 전립선 암 환자에서 "뼈의 통증, 요폐, 신부전, 척수 압박, 치명적인 심혈관 질환의 증가"로 나타나는 "발발"현상과 관련된 잠재적으로 해로운 영향입니다. hypercoagulation의 발달로 인한 혈관 합병증.

최근의 분석에 따르면 "발병"의 임상 현상은보다 일반적인 생화학 적 발병과는 별도로 고려되어야한다. PSA의 증가뿐만 아니라 임상 증상이없는 방사선 사진에서의 진행으로 인한 것입니다. 이 리뷰는 또한 "발발"의 임상 현상이 M1 병기 전립선 암 환자의 4-10 %에 불과한 심각한 증상이있는 광범위한 골 병소를 가진 환자에서만 관찰 될 수 있음을 발견했다.

항 안드로겐 치료와 "발발"현상.

수반되는 항 안드로겐 치료법은이 질병의 임상 진행을 최소화 할 수 있지만 완전히 제거하지는 못합니다. 항 안드로겐 치료는 LHRH 작용제 주입과 동일한 날에 시작되어야하며 2 주 동안 지속되어야합니다.

그러나 척수 압박의 위험이있는 환자의 경우 양측의 난소 절제술 (외과 적 거세) 또는 LHRH 길항제 투여와 같이 테스토스테론 수치를 빠르게 감소시킬 수있는 다른 방법을 고려해야합니다. 이 그룹의 환자를 제외하고는, "발발"현상의 임상 효과는 연구되지 않았다.

LHRH 길항제의 "Mini-flashes".

LHRH agonists의 장기간 사용과 함께, mini-flares가 또한 관찰되었지만, 그들의 임상 효과는 연구되지 않았다.

전립선 암에서 LHRH 길항제.

LHRH 길항제와 달리 LHRH 길항제는 뇌하수체의 LHRH 수용체와 경쟁적으로 결합한다. 이것은 "플래시"현상의 발달없이 LH, FSH 및 테스토스테론 분비의 즉각적인 감소로 이어진다.

이러한 인식 된 이점을 감안할 때, LHRH 길항제의 사용은 매우 유망한 것으로 간주되었다. 그러나, 실용적인 이유로, 이러한 약물에 대한 임상 연구가 수행되지 않았습니다. 종종 LHRH 길항제의 사용은 심각한 알레르기 반응의 발달을 수반하였으며, 최근까지 이러한 약물의 저장소 형태는 없었다.

Abarelix는 LHRH의 길항제입니다.

최근 전이성 또는 재발 성 전립선 암 환자에서 LHRH 길항제 인 Abarelix, LHRH agonist leuprorelin acetate 및 MAB의 효과를 비교하는 2 단계 3 단계 연구가 수행되었습니다.

두 연구 모두 테스토스테론의 거세 수준의 달성 및 유지 및 혈청 내 PSA 수준의 감소에 유의 한 차이를 보이지 않았다. abarelix를 투여받은 환자에서는 "발발"이라는 생화학 적 현상이 관찰되지 않았고 모든 그룹에서 심각한 부작용 (알레르기 반응 포함)의 빈도는 크게 차이가 없었다. 생존에 관한 자료와 치료의 안전성에 대한 장기간의 결과는 아직 얻어지지 않았다.

Abarelix는 최근 전립선 암 환자에서 FDA의 승인을 받았지만, 전이성 단계와 대체 치료법이없는 뚜렷한 증상을 나타 냈습니다.

Degarelix는 LHRH의 길항제입니다.

Degarelix는 (러시아에서, 약물은 이미 식품 의약청에 등록되었고, 상품명 "Firmagon"로 시판 됨) 월별 피하 주입 1 시간으로 적용될 때 예비 긍정적 인 결과를 보여 주었다 다른 LHRH 길항제이다.

2 기 연구 후 610 명의 환자를 포함한 대규모의 무작위 연구를 실시하여 비교 가능한 효능을 확인하고 최적 용량을 결정했습니다. 이 연구는 degarelix의 주사제를 2 회 복용량과 7.5 개월의 leuprorelin 주사제 사용과 비교했다.

이 연구의 결과에 따르면 최적의 용량 인 degarelix가 첫 달에 240mg, 한 달에 1 번 80mg을 주사하는 것으로 나타났습니다. 환자의 95 % 이상이 주사 후 3 일 동안 테스토스테론의 거세 수준을 달성했지만, 14 일 후에는 PSA가 감소했다. 알레르기 반응은 관찰되지 않았다.

1 년 후, 주요 기준 (테스토스테론 농도

항 안드로겐은 전립선 암 세포핵의 안드로겐 수용체에 대한 테스토스테론 및 DHT와 경쟁하여 전립선 암의 성장 억제 및 세포 사멸을 유도합니다.

및 비 스테로이드 또는 순수 (닐 루타 미드, 바이칼 루타 미드 및 플루) -이 경구 제제는 화학적 구조 스테로이드 (CPA, 및 메 게스트 롤 아세테이트 medroksiprogestorona 아세테이트 프로 테론 아세테이트)에 따라 분류된다.

두 종류의 약물 모두 안드로겐 수용체와 경쟁적으로 결합합니다. 비 스테로이드 성 항 안드로 안드로겐의 효과는 이것으로 제한됩니다. 그러나 스테로이드 성 항 안드로 안드로겐은 뇌하수체 기능의 중추 억제로 인해 gestagenic 성질을 가지고 있습니다. 결과적으로, 비 스테로이드 성 항 안드로겐 제제는 테스토스테론 농도를 감소시키지 않습니다. 테스토스테론 농도는 처방 될 때 정상 수준 또는 약간 높은 수준으로 유지됩니다.

전립선 암 치료에 사용되는 스테로이드 항 안드로겐.

이러한 약물은 히드 록시 프로게스테론의 합성 유도체입니다. 진드기 구내 수용체의 말초 차단 외에, 그들은 gestagenic 성질을 가지고 성선 자극 호르몬 (LH 및 FSH)의 분비를 감소시키고, 또한 부신 피질의 분비 기능을 억제한다. 높은 용량에서 메드 록시 프로게스테론 아세테이트는 세포 독성 효과가있다.

스테로이드 항 안드로겐 제제는 테스토스테론 농도를 감소시키기 때문에 유병율과 발기 부전이 감소하는 반면에 여성형 유방은 훨씬 적습니다.

비 약리학 적 부작용 중 심혈 관계 합병증 (시프로 테론 아세테이트의 경우 4-40 %)과 간 독성이 관찰됩니다.

전립선 암 치료제 인 Tsiproterona acetate ( "Androkur").

시프로 테론 아세테이트 ( "Androkur" "프로 테론-테바") - 제 항 안드로겐 중 하나를 사용하도록 허용 된 가장 널리 ispolzuemyh.Tem 그러나, 이러한 약물은 비교의 최적 투여 량 및 효과와 같은 최소 공부 미해결 문제이며 전통적인 거세 방법 - 수술 또는 LHRH 작동 제의 사용.

전립선 암에 대한 cyproterone acetate와 약물 거세 비교.

시프로 테론 아세테이트와 전통적인 호르몬 요법 (의료 거세)의 효능을 비교 한 1 건의 무작위 시험.

그룹 A의 환자들 (diethylstilbestrol 요법에 금기 사항이 없음)은 cyproterone acetate, goserelin 또는 diethylstilbestrol의 호르몬 요법의 하위 그룹에 임의로 배정되었다. 그룹 B의 환자 (diethylstilbestrol 요법에 대한 금기)는 cyproterone acetate 또는 goserelin의 호르몬 치료 그룹에 무작위로 할당되었습니다.

Group A에서 cyproterone 아세테이트로 호르몬 요법을받은 환자는 고세 렐린만을 투여 한 환자와 비교하여 전반적인 생존율이 현저히 낮았다 (이 차이는 환자의 인구 통계 학적 특성과 관련이 없음).

시프로 테론 아세테이트 단독 요법의 효능에 대해 두 가지 더 많은 연구가 수행되었다. 그러나 환자 중 한 명은 환자 생존에 대한 자료를 제공하지 않았고, 다른 한 명은 비표준 약제 인 diethylstilbestrol과 medroxyprogesteorone acetate ( "Depo-provera")를 사용했다. 따라서 이러한 연구에 기초하여 cyproterone acetate와 거세의 효능을 비교하는 것은 극히 어렵습니다.

전립선 암에 대한 Cyproterone 아세테이트 (Androcur) 용량.

약물의 유효 복용량의 선택에 관한 연구가 수행되지 않았기 때문에, 투여의 최적 형태는 불분명하다. 상대적으로 긴 반감기 (31-41 h)에도 불구하고, cyproterone acetate는 보통 2 ~ 3 배 섭취 100 mg으로 처방됩니다.

전립선 암에서 cyproterone acetate와 flutamide의 사용 비교.

전립선 암 단일 치료제로서 항 안드로겐의 효과에 대한 비교 연구 한 결과가 최근에 유럽 연구 및 암 치료기구 (EORTC)에 의해 발표되었습니다.

프로토콜 30892의 최종 분석 (그룹 치료 시프로 테론 아세테이트와 플루에 분산 전이성 전립선 암, 310 환자를 대상으로 무작위 재판) 관찰 8.6 년의 중간에서 전체 생존과 질병 특이 생존율에는 차이가 없었다, 그러나, 연구에 충분한 용량을 가지고 있지 않았다 전체 통계 분석.

전립선 암 치료제 메 게스 트롤 아세테이트 ( "Megace")와 메드 록시 프레스 테세 론 아세테이트 ( "Depo-Provera").

이러한 약물의 경우 매우 제한된 정보 만 제공됩니다. Megestrol 아세테이트 (Megace)에 대한 초기 연구는 진행성 전립선 암이있는 원발 병 환자와 호르몬 저항성 전립선 암 환자에서 치료에 대한 증상이 있고 부분적으로 긍정적 인 임상 반응을 보였다.

최근 연구에서 약물의 효과에 대한 유의 한 선량 의존성은 없었다. megestrol acetate와 medroxyprogesteorone acetate의 전반적인 낮은 효능으로 인해 전립선 암 환자에서 1 차 및 2 차 요법으로 권장되지 않았습니다.

고급 전립선 암 (M0-1) 환자에서의 효능 medroksiprogestorona 아세테이트의 유일한 전향 적 무작위 연구는 전립선 암을 가진 236 명의 환자가 치료 시프로 테론 아세테이트 (Androkur), 디 에틸 및 medroksiprogestorona 아세테이트 (데포 프로 베라)에 무작위로하는 EORTC 30761 연구이다. 시프로 테론 아세테이트 및 디 에틸와 치료시 전체 생존과 질병 특이 생존율이 유의 한 차이가 없었다하더라도, medroksiprogestorona 아세테이트 치료는 시프로 테론 아세테이트 (Androkur)와 디 에틸의 약속보다 재발 짧은 수명과 시간이 가난한 결과를 가지고 있었다.

전립선 암 치료에 사용되는 비 스테로이드 성 항 안드로젠.

전립선 암 단일 요법을위한 약물로서의 비 스테로이드 항 안드로 안드로겐 제제는 거세에 비해 삶의 질이 좋고 내약성이 우수하다는 임상 실습에 도입되기 시작했다.

이러한 약물은 테스토스테론의 농도를 감소시키지 않으므로 이러한 약물 치료는 리비도, 일반적인 신체 활동 및 골밀도 감소와 관련이 없습니다.

바로 이러한 약물 단독 요법의 효과를 비교하는 연구는 없었다 있지만, 3 비 스테로이드 성 항 안드로겐은 여성형 유방, 유방 압통 및 파도와 유사한 약리 부작용이 있음을 인정한다.

그러나, 비 약리학 적 부작용에 관해서는, bicalutamide (Casodex)의 사용은 nilutamide와 flutamide의 투여보다 부작용 발병률이 낮았다.

3 가지 약물 모두 일부 간독성이 있으므로 처방 될 때 간 효소의 수준을 제어해야합니다.

Nilutamide와 전립선 암에서의 그 사용.

현재까지, 닐 루타 미드 단일 요법, 거세 또는 다른 항 안드로 안드로겐의 사용을 직접 비교하는 연구는 수행되지 않았다.

1 일 3 회 100mg의 용량으로 닐 루타 미드를 투여받은 무대 M1의 전이성 전립선 암 환자 26 명을 포함한 비 비교 연구가 1 회만 실시되었다. 치료에 대한 객관적 반응은 환자의 38.5 %에서만 나타났습니다. 진행이없는 중앙 생존 기간은 9 개월이었고 중앙 생존 기간은 23 개월이었다.

전립선 암 스테이지 M1과 457 명의 환자를 포함하는 대규모 무작위 시험의 결과에 따르면, 전체 생존율 및 질병 관련 생존율 군 및 위약 절제술보다 병용 치료군 (orchidectomy과 닐 루타 미드 300 밀리그램 / 일)에서 현저히 높았다. 최근의 여러 연구에서 호르몬 내성 전립선 암 환자의 2 차 호르몬 요법으로 닐 루타 미드의 효과를 입증했습니다.

약물의 비 약리학 적 부작용은 시각 장애 (암 적응증 또는 야간 실명 감소), 알코올 내성, 메스꺼움, 간독성 및 간질 성 폐렴입니다. 후자의 합병증은 극히 드물게 발생하지만 생명을 위협 할 수 있으며 nilutamd에 특이합니다. Nilutamide는 전립선 암 치료만을위한 사용 허가를받지 않았습니다.

Flutamide와 전립선 암에서의 그것의 사용.

Flutamide는 임상 적으로 사용할 수있는 최초의 비 스테로이드 항 안드로겐이었습니다. 전립선 암 단일 요법을위한 약물로서의 사용은 20 년 이상 연구되어 왔지만 치료에 대한 객관적 반응 (예 : PSA 감소)을 고려하여 최적 용량의 선택에 대한 연구는 아직 없습니다.

Flutamide는 활성 대사 산물의 프로 드러그 전구체이며,이 대사 산물의 반감기가 5-6 시간이기 때문에 플루타 미드를 혈청에서 치료 농도의 대사 산물을 유지하기 위해 하루에 3 번 복용해야합니다. 권장 일일 복용량은 750mg입니다.

조기 2 상 시험은 치료 결과의 빈도가 치료 효능에 대한 권장 기준과 비교 될 수 없음에도 불구하고 전립선 암 환자 치료에 플루 타 미드의 효과를 입증했습니다.

이 연구에서 입증 된 약물의 주요 이점은 성기능의 보존으로 치료 시작 전에 성기능 장애가없는 환자의 80 %에서 성취되었다. 그러나, 이러한 결과는 위에서 언급 한 연구 EORTC 30892에 의해 확인되지 않았으며, 이에 따라 7 년까지의 관찰 기간 동안 성 기능은 환자의 20 %에서만 유지되었다.

여러 제 3 상 연구가 수행 되었음에도 불구하고, 비표준 약물 조합, 짧은 관찰 기간 및 분석의 통계적 정확성 부족과 같은 많은 불일치로 인해 결과를 해석하기가 어렵습니다.

두 연구 모두 PSA 수준의 환자에서 플루타 미드 사용과 거세 사이의 전반적인 생존율에 유의 한 차이를 보이지 않았다.

거세가 테스토스테론 수준을 95 % 감소 시킨다는 사실에도 불구하고, 부신 땀샘에 의해 합성 된 안드로겐은 전립선 조직의 디 하이드로 테스토스테론으로 계속 대사되어 전립선 선암종 세포의 성장과 증식을 자극합니다. 그러나 부신 안드로겐의 작용은 MAB 또는 최대 안드로겐 차단제라고하는 외과 적 또는 의학적 거세 후의 항 안드로겐 사용에 의해 차단 될 수 있습니다.

MAB와 단일 요법을 LHRH 효능 제 또는 항 안드로겐 제제와 비교하는 수많은 연구가 단백질 억압 결과를 입증했습니다. 가장 최근의 체계적 검토 및 메타 분석의 결과에 따르면, 5 년간의 추적 조사 기간 동안 단일 요법보다 MAB 동안 생존율이 약간 더 높았다 (5 %). 그러나 분석에 포함 된 가장 큰 연구 중 몇 가지에서는 방법 론적 오류가있었습니다.

생존율의 증가는 비 스테로이드 성 항 - 안드로겐을 복용 한 환자에서만 관찰되었으며 5 년간 추적 관찰 한 후에 나타 났으므로,이 약간의 이점이 임상 진료에 중요한지 여부는 아직 명확하지 않다.

또한 위장관, 안과, 혈액 학적 부작용이 MAB 군에서 더 두드러진다는 점을 유의해야한다. LHRH 작용제 또는 비 스테로이드 성 항 - 안드로겐 제를 사용한 호르몬 요법이 생존율과 삶의 질의 최적 비율에 의해 특징 지어 졌음에도 불구하고, MAB로 삶의 질을 조절 한 1 년간의 치료 비용은 난초 절제술보다 훨씬 높습니다.

전립선 암에 대한 최소 안드로겐 차단제 (말초 안드로겐 차단제).

최소 안드로겐 차단은 finasteride와 nonsteroidal antiandrogen의 병용으로 이루어집니다. Finasteride는 효소 5-α-reductase를 억제함으로써 전립선에서 생성 된 dihydrotestosterone의 농도를 감소시키는 반면, 항 안드로겐은 전립선 암 세포의 수용체에 잔류하는 dihydrotestosterone의 결합을 경쟁적으로 차단합니다. 따라서 수행 된 치료는 테스토스테론의 농도를 감소시키지 않아 성 기능과 삶의 질을 최적으로 보존 할 수 있습니다.

진행된 전립선 암 환자 또는 전립선 암의 생화학 적 재발 환자의 치료 효과에 대한 기준으로 PSA 수치의 변화를 사용하여 동시에 또는 순차적으로 적용했을 때 다수의 2 상 연구에서 finasteride와 flutamide의 병용 요법을 연구했습니다.

환자 수가 적고 추적 기간이 짧았음에도 불구하고 거의 모든 환자에서 PSA 수치가 유의하게 감소했습니다 (연구에 포함 된 수준과 비교하여 96 % 정도). 연구 기간 중 오랜 관찰 기간 동안 거세까지의 시간 (중앙값 37 개월), 호르몬 내성 전립선 암 발병 시간 (중간 48.6 개월) 및 전체 생존율 (5 년 후 65 %)과 같은 더 중요한 치료 결과가 나타났습니다 ). 이러한 결과는이 실시 예에서 병용 요법이 호르몬 - 내성 전립선 암 발병까지의 시간을 4 년으로 증가시킬 수 있음을 시사한다. 나열된 모든 연구에서 성기능은 환자의 55-86 %에서 보존되었습니다.

예비 자료에 따르면, 최소한의 안드로겐 차단제가 삶의 질이 가장 중요한 요소 인 전립선 암 치료제 중 가장 유망한 약물 치료제로 보인다.

전립선 암에 대한 간헐적이고 지속적인 호르몬 요법.

현재 알려지지 않은 이유로, 전립선 암 세포의 세포 자멸사를 자극하는 장기간의 안드로겐 성 차단제가 완전히 제거되지는 않습니다.

특정 기간 (평균 24 개월) 후에, 종양 세포의 성장이 안드로겐 자극과 무관하게되기 때문에 종양이 반복됩니다.

실험적 연구에 따르면 안드로겐에 독립적 인 전립선 암의 발달은 안드로겐에 의한 줄기 세포 분화의 중지와 동시에 호르몬 요법의 시작 직후에 시작될 수 있습니다.

따라서, 안드로겐 - 독립 세포의 발생 이전의 안드로겐 차단의 종료시, 임의의 후속 종양 성장은 안드로겐 - 의존성 줄기 세포 만의 증식에 의해 결정될 것이다. 따라서 줄기 세포는 안드로겐 봉쇄에 다시 민감해야합니다. 결과적으로 간헐적 인 안드로겐 차단은 안드로겐 비 의존적 돌연변이의 출현을 지연시킵니다.

또한, 간헐적 인 안드로겐 봉쇄의 추정 이점은 치료없이 치료 기간 동안 삶의 질을 보존하고 치료 비용을 줄이는 것입니다.

최근에 상세한 체계적인 검토가 발표 된 후 새로운 연구가 수행되지 않았다.

이 리뷰에 따르면, 몇몇 2 상 연구는 전이성 전립선 암 및 생화학 적 재발에서 간헐적 인 안드로겐 봉쇄의 효과를 입증했다.

PSA의 감소와 증상의 개선은 지속적인 안드로겐 봉쇄 결과와 유사합니다. 그러나 이러한 연구에는 다른 환자 그룹이 포함되었으며 거세에 대한 징후를 결정할 때 서로 다른 임계 PSA 수준이 사용되었습니다.

검토의 주요 결과를 평가할 때는 다음 사항을 고려해야합니다.

  • 대부분의 환자들은 항 안드로겐과 함께 또는없는 조합으로 LHRH 작용제로 치료 받았다.
  • 치료 기간 사이의 간격은 상당히 안정적이었다.
  • 테스토스테론 농도의 회복률은 첫 번째 사이클 동안 높았지만 후속 사이클에서는 감소했다.
  • 호르몬 저항성 전립선 암의 조기 발달은 거의 관찰되지 않았다.
  • 치료의 전반적인 내약성은 만족스럽고, 일부 경우에는 삶의 질 지표, 특히 성적 기능이 향상되었습니다.

이 결과는 간헐적 인 안드로겐 봉쇄의 잠재적 효능을 나타냅니다.

그럼에도 불구하고, 동물 연구에서 언급 된 생존 측면에서이 방법의 잠재적 효능을 확인하기 위해서는 무작위 연구가 필요합니다.

일반적으로 8 개의 무작위 연구가 현재 진행 중이며 중간 연구 결과가 일부만 공개됩니다. 이러한 연구의 대부분은 질병의 다른 단계, 즉 국소 진행성 및 전이성 전립선 암이 있습니다. 오직 3 건의 연구에서 전이성 전립선 암 사례 만 포함되었으며 2 건의 연구에는 전립선 암 재발 사례 만 포함되었습니다. 2 건의 대규모 연구에서 1300 명의 환자가 전이성 전립선 암 환자 (SWOG 9346) 중 하나에 속하며 다른 환자에서는 방사선 요법 후 재발 성 전립선 암 환자 (SWOG JPR7) 만 참여합니다.

다음은이 연구에서 가장 중요한 출판 결과에 대한 간략한 요약입니다.

  • 남서 암 그룹 (SWOG 9346)의 연구에서, 11 스테이지의 전립선 암 환자 1134 명이 PSA 수준 4ng / ml의 감소와 함께 호르몬 요법의 7 개월 유도 과정이 생존의 중요한 예측 인자 인 경우 연속 및 간헐적 호르몬 요법으로 무작위 추출되었다., 44 개월, 75 개월).
  • 다른 연구에서 간헐적 인 안드로겐 차단은 PSA가 20 ng / ml로 감소 된 경우 호르몬 요법의 9 개월 과정 후 75 명 환자에게 처방되었다. 추적 관찰 기간의 중앙값은 134 개월이었고, 86 %의 환자가 살아 있었고, 치료 시작 시점의 평균 생존 기간은 95 개월이었다. 국소 진행성 및 전이성 전립선 암 환자의 5 년 생존율은 각각 100 % 및 70 %였다.
  • 평균 17 개월의 추적 관찰 기간을 거친 유사한 그룹의 환자가 입원했으며 비슷한 프로토콜이 사용 된 다른 연구에서 173 명의 무작위 환자에서 간헐적 인 안드로겐 차단과 지속적인 안드로겐 차단을 사용했을 때 전체 생존율과 무사고 생존율에 차이가 발견되지 않았습니다. 두 그룹의 삶의 질 지표는 동일했다.
  • cyproterone acetate를 366 명의 환자를 대상으로 무작위 연구에 사용했을 때 평균 생존 기간은 66 개월 이었지만 전반적인 생존율에는 차이가 없었다.
  • 지역 치료 후 재발에 대한 자료를 발표 한 유일한 연구는 짧은 관찰 기간으로 인해 충분한 통계력을 갖지 못했다. 그럼에도 불구하고, 무병 생존률도 비슷한 수준이었다.

혼합 된 환자군에서의 연구에서도 비슷한 결과가 관찰되었다. 최근에, 31 개월의 평균 추적 관찰을 갖는 전향 적 무작위 다기관 연구 (n = 68)의 결과가 발표되었습니다.

간헐적 인 안드로겐 봉쇄 그룹에서 평균 코스 기간은 9.5 개월이었고 호르몬 요법을 사용하지 않은 시간의 평균 비율은 59.5이었다. 간헐적 인 남성 호르몬 결핍 군 (7 %)에서 3 년 관찰 후 평균 진행 빈도는 지속적인 남성 호르몬 결핍 군 (38.9 %)보다 유의하게 낮았으며, 이는 간헐적 인 안드로겐 차단제로 호르몬 내성 전립선 암이 더 일찍 발생하지 않음을 나타냅니다 지속적인 안드로겐 봉쇄보다.

전립선 암 단계 M1 (40 %)과 N + (N1-3) 478 건을 포함하는 전향 적 연구에서 PSA 수준이 10 ng / ml로 감소한 경우 IAB 6 개월 후 335 명의 환자를 간헐적 인 안드로겐 차단제에 무작위 배정하고 PSA 수준이 10 또는 20 ng / ml이거나, 천저 (나adir PSA는 전립선 암에서 10-15 ng / ml)에 비해 20 % 이상 증가했습니다. 이 경우 동일한 과정이 최소한 3-6 개월 동안 수행됩니다.

  • 호르몬 내성 전립선 암의 첫 징후가 나타날 때까지 동일한 계획에 따라 이후 치료주기를 수행해야합니다. 현재, 간헐적 인 안드로겐 차단은 다양한 임상 상황에서 전립선 암 환자의 치료에 널리 사용되며, 더 이상 전립선 암의 호르몬 치료의 실험적 방법으로 간주되어서는 안됩니다.
  • 간헐적 인 안드로겐 봉쇄를위한 치료가없는 기간의 연장.

    최근에는 간헐적 인 안드로겐 차단을위한 치료없이 기간을 악화시키는 것이 제안되었다. finasteride를 사용하도록 제안되었지만,이 약물은 무작위 시험에서 시험되지 않았으며, 전립선 암 치료에 대한 효과가 최근 의문시되고 있습니다. 동시에 COX-2 억제제 및 항 혈관 신생 제와 같은 비 호르몬 제제도 검사를 받았다.

    첫 번째 예비 연구는 수술 후 재발 성 전립선 암 환자 44 명을 대상으로 비 큐술 아미드로 간헐적으로 단독 요법을 한 그룹과 비 큐술 아미드 투여 사이에 비 칼루 타 미드와에 토리 콕 시브를 병용 투여 한 그룹에 무작위로 배정되었다.

    etoricoxib 군에서 평균 62 주 추적 관찰 결과, biclutamide 복용 기간이 길어지는 긍정적 인 결과가 관찰되었다.

    추적 기간이 더 긴 다른 연구에서 국소 치료 후 재발하는 전립선 암 환자 159 명을 LHRH 길항제로 6 개월 코스로 무작위 배정 한 다음 한 그룹에서는 탈리도마이드 (200mg / day)를, 다른 그룹에서는 위약을 무작위 배정했다. PSA 수치가 증가함에 따라 동일한 치료 요법이 사용되었습니다.

    탈리도마이드 사용시 생화학 적 진행까지 유의하게 더 긴 시간이 관찰되었다 : 첫 번째 과정 (15 및 9.6 개월) 동안 약간의 차이가 있었고 다른 그룹으로 전환 한 후 유의 한 차이가 있었다 (17.1 및 6.6 개월, p = 0, 0002). 이러한 결과는 LHRH 길항제를 중단 한 후에 테스토스테론이 정상으로 돌아 오는 데 걸리는 시간을 고려해 볼 때 호르몬 효과와 관련이 없습니다. 이 주요 증거는 더 큰 연구를 자극합니다. 왜냐하면 탈리도마이드의 사용은 만족스러운 내약성으로도 47 %의 환자에서 용량 감소가 필요했기 때문입니다.

    전립선 암에 대한 조기 및 지연 호르몬 요법.

    현재 진행성 전립선 암 환자의 호르몬 요법의 최적시기에 대해서는 논란의 여지가 있습니다. 호르몬 요법은 국소 진행 및 무증상 전이성 전립선 암의 검출 직후에 처방되어야합니까? 아니면 임상 진행 징후와 증상이 나타날 때까지 연기해야합니까?

    생존과 삶의 질에 대한 초기 호르몬 요법의 긍정적 인 결과에 대한 질문에 대한 분명한 대답이 부족한 것은 고품질 무작위 통제 연구의 수가 부족하기 때문입니다.

    많은 연구들은 진보 된 전립선 암 (국소 전립선 암, 전이성 전립선 암 또는 림프절을 가진 전립선 암)의 단계에 따라 환자 수의 감소, 용량 부족, 환자 층화의 결여로 인해 심각한 방법 론적 오류가 있습니다., 마약 및 후속 조치.

    이러한 한계를 감안할 때 조기 또는 지연 호르몬 요법 선택에 대한 권장 사항은 출판물에 대한 체계적인 3 가지 검토 결과 중 하나인데, 그 중 하나는 메타 분석입니다.

    건강 관리 정책 연구국 (AHCPR)이 발표 한 보고서에 따르면 초기 호르몬 요법이 생존율을 높이는 데 도움이되는 몇 가지 장점이 있는데, 이는 호르몬 요법을 기본 치료로 수행 한 별도의 연구에서 나타났습니다. 동시에 일반화 된 분석은 유의미한 차이를 발견하지 못했습니다.

    또한 많은 연구에서 볼 수 있듯이 안드로겐 봉쇄는 전이 병변의 증상이 나타난 후 가장 경제적으로 정당화됩니다.

    Cochrane의 리뷰에서는 PSA 검사를 시행하기 전에 수행 한 VACURG I 및 II, MRC 및 ECOG 7887의 4 가지 정 성적 무작위 통제 시험을 확인했습니다. 이 연구에는 근치 적 전립선 절제술 후 (방사선 요법 후) 초기 또는 보조 호르몬 요법으로 조기 및 지연 호르몬 요법을받은 진행성 전립선 암 환자가 포함되었습니다.

    분석 결과에 따르면 조기 안드로겐 차단은 질병 진행 및 관련된 합병증의 위험을 상당히 감소시킵니다. 그러나 종양 특이 적 생존율을 증가시키지 않으며 전반적인 생존율을 약간 증가시켜 10 년 동안 추적 관찰 한 결과 사망 위험이 5.5 % 감소합니다.

    급진적 인 전립선 절제술 후 N + 병기가있는 모든 환자에서 2002 년부터 조기 호르몬 요법에 대한 필요성에 대한 언급이 몇 가지 이유로 제기되었다. 이들 중 일부는 위에서 논의한 바있다. 예를 들어, 한 개의 림프절에서만 미세 전이가 존재한다는 것이 Messing 연구에서 언급 된 대규모 전이성 림프절 질환과는 다른 것이다.

    최근 미국 국립 종양 연구소 (National Institute of Oncology Institute)의 SEER 등록 소에서 719 건의 사례를 분석 한 결과 급진적 인 전립선 절제술 후 N + 병기의 환자에서 조기 호르몬 요법의 효과에 대해 의문이 제기되었습니다.

    PSA의 출현과 함께 EORTC 30891 연구는 전체 생존율에서 매우 약간의 우위를 보이며 종양 특이 적 생존에서 이점이없는 비슷한 결과를 보여주었습니다. 또한 초기 호르몬 요법은 PSA 수준이 높은 어린 환자에서만 유의 한 긍정적 결과를 나타낼 수 있습니다.

    안드로겐 의존 전이성 재발 성 또는 진행성 전립선 암 환자의 초기 호르몬 요법에 대한 최신 ASCO 권고안의 문헌을 체계적으로 검토 한 결과를 바탕으로 고급 무증 전립선 암의 호르몬 요법 개시 시점에 대한 명확한 권장 사항을 이제 만들 수 없다고 결론 지었다. 현대 진단을 사용하여 연구 결과까지 땀샘 생화학 분석 및 표준화 된 후속 조치.

    메타 분석의 결과에 따르면, 치료는 질병의 증상이 나타난 순간부터 시행 될 때 경제적으로 실용적입니다. 연구 분석에 따르면, 항 안드로겐 치료제 단독 요법은 비 급진적 치료 후 국소화 된 전립선 암 환자에서 장기간 결과를 개선하지 못하고 원격 방사선 치료 후 그 효과가 입증되지 않았습니다. 이 질문은 EPCP 연구를 설명 할 때 자세히 고려되었습니다.

    방사선 요법을받는 임상 증상이없는 국소화되고 국소 적으로 진행된 전립선 암 환자에게 수반되는 무작위 대조 임상 시험에서 볼 수 있듯이, 병용 요법이나 보조 호르몬 요법은 병의 진행 기간을 연장시키고 독립적 인 경우와 비교하여 전반적인 생존율을 향상시키는 데 기여합니다 지연된 호르몬 요법으로 방사선 치료.