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5 알파 환원 효소 억제 물 - 약, 부작용의 명부

콜레스테롤에서 스테로이드 생성에 관여하는 인간 효소는 5 알파 환원 효소입니다. 효소의 주요 기능은 남성 성 호르몬 테스토스테론을 가장 강한 안드로겐 인 디 하이드로 테스토스테론으로 전환시키는 것입니다. allopregnanol (프로제스테론 대사 산물) 및 테트라 하이드로 옥시 코르티 코스 테론 형성에 참여

5 알파 환원 효소는 남성 전립선의 간질 세포의 핵에 위치한 효소이기 때문에 테스토스테론을 디 하이드로 테스토스테론 (DHT)으로 전환시키는 촉매제입니다. 그것은 세포의 성장과 분포를 일으키는 전립선의 간질 세포에 위치한 핵 안드로겐 수용체와의 통신을 통해 디 하이드로 테스토스테론입니다.

인체에는 5 가지 알파 환원 효소의 두 가지 유형이 들어 있습니다.

  • 모낭에뿐만 아니라 진피 피부에 함유되어 있습니다. 이 유형은 여드름의 발달을 조절하고 탈모의 원인입니다.
  • 생식기는 남성의 전립선에서 수집되어 성기능의 조절 자 역할을합니다.

5 알파 환원 효소 억제제의 사용

의학에서 억제제는 남성의 대머리 퇴치를 위해 자주 사용됩니다. 디 하이드로 테스토스테론을 억제하고 모발을 자라게하는 일종의 장벽이 만들어지는 것이 차단제 덕분입니다. 이것은 DHT에 대한 모낭에서 안드로겐 수용체의 감수성 감소 때문입니다.

그러나 남성의 전립선 선종 치료는 가장 일반적인 적용 분야로 간주됩니다. 전립선에 대한 안드로겐의 영향을 줄이기 위해 저해제는 성장 속도를 늦추고시의 적절하게 치료하면 크기를 줄일 수있어 증상이 크게 증가합니다.

모든 경우에서 약물의 효과가 관찰되지 않았으며 (전립선 비대증이있는 경우에만 해당), 취소하면 모든 증상이 나타납니다. 억제제를 사용하면 AAU 지수 (미국 비뇨기과 증상 설문지 협회)의 점수가 3 점 감소합니다. 또한 요실금과 같은 합병증의 발병을 줄이는 데 도움을 주며 수술 필요성을 줄여줍니다.

억제제의 사용이 PSA의 농도를 감소시키는 것은 매우 중요합니다. PSA의 농도는 질병의 초기 단계에서 전립선 암을 탐지하는데 결정적인 역할을합니다. 따라서 약물을 시작하기 전에 PSA 검사를 수행하는 것이 가장 바람직하다는 것을 이해하는 것이 중요합니다. 차단제로 6 개월간 치료 한 후 PSA가 50 % 이상 감소하지 않으면 전립선 암 진단을 재개해야합니다. 2g / ml 이상의 PSA 농도는 종양학의 징조가 될 수 있습니다.

마약

현재 5-alpha reductase, dutasteride 및 finasteride의 2 가지 억제제가 있습니다.

Dutasteride는 양성 전립선 비대증의 치료에 사용되는 선택적 억제제입니다. CYP3A4의 억제제와 함께 사용하는 것은 인간 혈액의 차단제 증가에 기여하므로 권장하지 않습니다.

마약이 진피를 통해 흡수 될 수 있기 때문에 특별한주의를 기울여 캡슐이 손상된 여성과 어린이를 치료할 필요가 있습니다.

Finasteride는 혈액에서뿐만 아니라 섭취 후 24 시간 동안 전립선 조직에서 5-alpha-dihydrotestosterone을 감소시키는 데 도움이되는 약물입니다. 테스토스테론의 자극을 억제하여 종양이 발생할 수 있습니다.

실험적으로 전립선 암 치료에 사용되고 통계에 따르면 위약보다 25 % 더 효과적입니다.

양성 전립선 비대증 치료에 사용되는 약물 :

활성 물질 함유 dutasteride 함유 :

활성 물질 finasteride 함유 :

전립선 선종에서 5 알파 환원 효소 억제제를 사용한 치료의 특징

차단제를 사용하면 충분히 큰 선종의 크기를 20 %까지 줄일 수 있습니다. 마약을 장기간 사용하면 심각한 사함을 겪을 수 있으며 배뇨 과정을 완전히 회복 할 수 있습니다.

그러나 약물이 효과가 있다고 여겨지더라도 안정된 완화의 발전에 기여할뿐만 아니라 남성의 건강과 자신감을 환기시키는 포괄적 인 치료법을 사용하는 것이 가장 좋습니다. 태아의 결함이 생길 수 있으므로 아기를 갖게 될 남성에게는 약물 사용을 엄격히 금지합니다.

부작용

대부분의 경우 5 알파 리덕 타제 억제제는 신체에 잘 흡수되어 거의 부작용을 일으키지 않습니다. 주요 충격은 시신이 아직 약물에 익숙하지 않은 첫 1 년 동안 발생합니다.

또한 과민성 및 혈관 부종이 발생할 수 있으며 이는 신체 면역계의 반응의 신호로 간주됩니다. 강한 심장 박동이 나타날 수 있으며 간 전이 효소 활성이 증가합니다. 피부는 작은 발진, 두드러기 또는 가려운 피부로 덮일 수 있습니다.

부작용은 사정의 위반, 유방의 고통스러운 감각의 출현, 고환의 통증, 남성 불임의 발병 또는 정자의 질 저하 때문입니다.

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5 알파 환원 효소 저해제는 무엇입니까? 효소 특성 및 이에 기반한 약물 목록

인체에서 일어나는 모든 과정은 생물학적 활성 물질의 참여를 필요로합니다.

후자는 5 알파 환원 효소와 같은 효소를 포함한다. 많은 사람들이 광고에서이 이름을 알고 있습니다.

이 효소는 무엇이며, 어떤 경우에는 의사가 추천하는 - 대부분의 독자는 그러한 질문에 관심이 있습니다. 그리고 이것은 맞습니다. 약을 복용하기 전에 그것이 신체에 어떤 영향을 미치는지 알아야합니다. 치료의 결과, 부작용 및 금기 사항도 잊어서는 안됩니다.

5 알파 환원 효소 : 그것은 무엇입니까?

우선 5 알파 환원 효소가 어떤 기능을 수행하는지 알아 보겠습니다.이 물질을 정의합시다. 이 단백질 화합물은 효소가 스테로이드 생성 과정에 관여합니다.

기능 5 알파 환원 효소 :

  1. 남성 성 호르몬 테스토스테론의보다 강력한 디 하이드로 테스토스테론으로의 전환 촉진;
  2. allopregnanol 및 기타 신경 스테로이드의 형성에 참여합니다.

5 알파 환원 효소는 주로 생식 기관 (정액 소낭, 전립선 조직)의 기관에서 생산됩니다. 소량의이 효소는 피부 세포, 모낭, 신경계의 일부를 형성합니다.

무엇을위한 억제제입니까?

이 그룹의 준비는이 효소의 생성을 차단합니다. 이것은 남성 호르몬의 양에 영향을 미칩니다.

5 알파 환원 효소 억제제는 다음의 치료를위한 약물로 널리 사용됩니다 :

치료에 대한 긍정적 인 결과는 과학적 연구에 의해 확인되었습니다.

마약

식물 기원

많은 환자들이 천연계 약물을 선호합니다. 설명하기 쉽습니다. 그들은 인체에 부드럽게 작용하고 손상시키지 않습니다. 전립샘의 치료를 위해 종종 비슷한 약을 사용하십시오.

성숙의 다른 수준의 드워프 야자수의 열매

탈모, 여드름도 종종 약재로 치료됩니다. 전립선에서 증식 현상을 막기 위해 드워프 야자의 열매를 자주 사용하십시오. 그들은 많은 양의 식물성 스테롤, 지방산을 함유하고 있습니다. 의료 목적으로 성숙한 과일 만 사용하십시오.

드워프 야자 나무의 열매로 만든 수단은 이뇨제, 소염제, 요로 감염 치료제로 사용됩니다 :

자연적으로이 식물은 미국 남부 해안에서 발견됩니다. 그의 두 번째 이름은 Sabal입니다. 인디언들은 요도, 전립선 및 방광을 치료할뿐만 아니라 왜소한 야자수의 열매를 사용했습니다.

기관지염, 폐결핵에 사용되었습니다. 한 남자가 체중이 부족하고 한 여자가 작은 유방을 가졌을 때 치료사는 검은 사발 열매를 주었고 이로 인해 문제를 빨리 없앨 수있었습니다.

항 안드로겐 성 물질을 가진 다른 그룹의 물질이 있습니다. 그들은 이소 플라본이라고합니다. 그러한 물질의 높은 함량은 쐐기풀에서 발견됩니다. 이 식물의 특성에 대해서는 고대로부터 알려져 있습니다. 쐐기풀의 달인으로, 우리의 조상은 머리를 씻고 씻어 내렸다.

효력을 회복하기 위해, 마을 치료사는 물 위에 쐐기풀을 주장했습니다.

이 약은 효과적이고 빠르며 무해한 치료법입니다. 쐐기풀이 최대의 이익을 가져 오려면 5 월에 수집해야합니다.

젊은 쐐기풀의 많은 질병 예방을 위해 샐러드, 녹색 스프를 준비하십시오. 이제는이 식물 생산 샴푸, 컨디셔너, 컨디셔너를 기본으로하여 머리카락의 성장과 외모에 유익한 효과가 있기 때문입니다.

합성 원산지

질병과의 싸움에서 이러한 약물은 뚜렷한 효과를 제공하지만 위험한 부작용입니다.

2-alpha reductase 저해제의 제조를 위해 2 가지 주성분 :

  • dutasteride (선택적 억제제). 양성 전립선 비대증 치료에 사용됩니다. 여기서 우리는 약품 Avodart에 대해 언급해야합니다.
  • Finasteride는 혈액 및 전립선 자체의 효소 수준을 낮추는 합성 물질입니다. 리셉션의 효과는 거의 24 시간 지속됩니다.

Finasteride는 전립선 암 치료에도 사용되지만 환자는 100 % 효과를 기대해서는 안됩니다. 그것은 연구에 의해 확인되지 않았습니다. finasteride의 기초로 만들어지는 약은 훨씬 더 많이 알려져 있습니다. 이들은 Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin 등을 포함합니다.

알파 환원 효소 수준 5를 결정하는 방법?

안녕, 친애하는 의사. 나는 디 하이드로 테스토스테론 (DHT)을 크게 올렸습니다. 나는 부신의 MRI, 난소의 초음파 (다발성 임파구, 그러나 명백한 낭종 / 종양이 없음), 종양의 증가 이유를 찾았습니다. 뇌하수체 종양도 MRI에서 발견되지 않았습니다.

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5 환원 효소

안드로겐 성 탈모증은 종종 남성형 대머리라고도하며 40 세 이상의 사람들에게서 탈모의 흔한 원인입니다. 최대 50 %의 남성과 여성이 고통 받고 있습니다. 안드로겐 성 탈모는 다양한 표현력을 가진 유전 질환입니다. 남성에서는 탈모 증상이있는 모낭의 크기가 현저히 줄어들고 모발이 가늘어지고 벨루스로 대체되어 결국 완전히 사라집니다 (Olsen et al., 1994). 여성에서는 안드로겐 성 탈모증이 머리카락을 가늘게하는데, 일반적으로 완전히 빠지지 않습니다 (Bergfeld, 1998). 치료는 탈모 속도를 늦추고, 남아있는 모발을 강화시키고, 감염된 부위에서 모발 성장을 재개하는 것을 목표로합니다.

2017 년 에딘버러 대학 (University of Edinburgh)의 전문가들은 모체 줄을 통해 탈모증이 유전되며 X 염색체에 287 개의 좌위가 있다고 밝혔습니다. [1]

안드로겐의 경우, 난포 세포는 표적뿐만 아니라 에스트로겐으로 변형되는 장소이기도합니다 - 대머리의 발달은 궁극적으로 스테로이드 호르몬 (Ohnemus U et al)의 세포 내 대사에 의해 결정됩니다. 디 하이드로 테스토스테론은 테스토스테론으로부터 세포 내부에있는 효소 5α- 환원 효소에 의해 생산됩니다. 5α- 환원 효소는 테스토스테론을 다른 세포 내 효소 인 아로마 타제와 경쟁하며, 또한 테스토스테론을 기질로 사용합니다 (에스트로겐으로 전환 시킴). 공통 기질에 대한 경쟁 조건에서 디 하이드로 테스토스테론의 생산은 이들 효소의 비율에 달려 있습니다. 세포 내 아로마 타제가 많을수록 5α- 리덕 타제 (Rossi A et al)에 이용할 수있는 테스토스테론이 적습니다.

아로마 타제는 안드로겐 성 탈모의 발달을 억제하는 인자이며 아로마 타제 결핍은 대머리를 가능하게한다 - 에스트로겐 의존성 종양의 치료에 사용되는 아로마 타제 억제제는 수컷 대머리의 빈도를 여러 번 증가시킨다 (Simpson D et al).

뒷머리의 모낭에서 아로마 타제는 머리 꼭대기 모낭보다 훨씬 큽니다. 남성의 경우 3 명, 여성의 경우 1.8 배로이 영역에서 가장 좋은 모발 성장과 관련이 있습니다 (Sawaya ME 외). 저산소증은 테스토스테론을 에스트라 디올로 전환시키는 효소 인 아로마 타제의 발현을 유의 적으로 증가시키는 것으로 알려져있다 (Samarajeewa et al.). 후두엽의 난포에 아로마 타제가 많이 존재하는 이유는 수면 중에 (머리 무게의 영향을 받아) 피부의이 부위에서 일어나는 저산소증 때문입니다.

2011 년에 캐나다 과학자 그룹이 AA 치료를 위해 A 형 보툴리눔 독소 사용에 관한 데이터를 발표했다. AA 환자 50 명에게 구역 m에 보툴리눔 독소를 주사했다. 프론 탈리스, m. temporalis, m. 24 주 간격으로 150 IU의 총 복용량에 후두엽. 결과적으로, 탈모는 39 %에서 멈췄으며, 병변의 털 수가 18 % 증가했습니다. 보툴리눔 독소 타입 A의 작용 기전은 두개골의 근육의 마비를 기반으로 혈류가 증가합니다. DHT의 형성은 산소 결핍 상태에서 발생하기 때문에 산소가 공급 된 혈액은 이러한 변화를 막습니다. [3].

안드로겐 성 탈모증을 가진 탈모증은 정기적으로 압착되고 산소가 부족한 영역 (수면 중)으로 확장되지 않습니다. 이 관찰은 내부 표면에 엠보싱 요소가있는 압축 헤드 기어 인 모발 시뮬레이터의 기초를 형성했습니다.

캘리포니아 대학 샌프란시스코 (University of California, San Francisco)의 과학자들은 마우스에서 실험을 수행하여 Treg (조절 T 림프구)가 모낭을 재생 단계로 들어가게하는 신호를 피부에 부여한다는 것을 알아 냈습니다. 연구 리더 인 Mark Rosenblum에 따르면, 이것은 모낭이 일정한 재순환 모드에 있기 때문에 대머리 치료를위한 과학에서 가장 큰 단계 중 하나입니다. 머리가 빠지면 ​​새로운 모발주기가 시작됩니다. 그러나 한 종류의 면역 세포를 제거하면 머리카락이 단순히 자라는 것을 멈 춥니 다. 저널 Cell (세포)에 발표 된 연구 결과는 과학자들의 발견이 탈모로 이끄는 국소 적 탈모 -자가 면역 질환에 대한 새로운 치료법의 출현으로 이어질 수 있다고 제안합니다.

펠라도 포비아 (Peladophobia) - 대머리에 대한 두려움.

치료 [편집]

흥미로운 부작용 인 hyprophotosis가 저혈압 약물 인 minoxidil에서 발견되었습니다. 이를 향상시키기 위해 외부 사용을위한 미녹시딜 제형을 만들었습니다 (2 및 5 % 용액). Minoxidil은 모발의 두꺼움을 수반하는 모낭의 크기를 증가시키고 모발의 성장기 (anagen) 로의 전이를 자극하고 머리말을 길게하여 모발을 더 길고 두껍게 만듭니다 (Fiedler, 1999).

미녹시딜은 2 % 용액의 형태로 남성과 여성 모두 안드로겐 성 탈모증에 사용됩니다. 크라운 1ml 용액에 하루에 2 번 적용하면 결과는 4 개월 후에 이미 기록됩니다. Minoxidil은 5 % 용액의 형태로 같은 방법으로 사용됩니다; 그러나, 더 강렬한 모발 성장이 관찰되고 결과는 2 달 후에 예상 될 수 있습니다. 두 경우 모두 치료를 계속해야합니다. 그렇지 않으면 새로운 모발의 성장이 멈 춥니 다.

알레르기 성 및 단순 접촉 성 피부염 - 미녹시딜의 주요 부작용. 그들은 종종 5 % 솔루션을 사용할 때 발생합니다. 모발 성장은 원하지 않는 곳에서 가능하지만 마약이이 부분에 떨어지면 멈 춥니 다. 환자는 minoxidil을 적용한 후 손을 씻어야한다는 경고를 받아야합니다.

androgenetic 탈모 치료제 인 Finasteride는 5a reductase의 억제제입니다. 효소 5a 환원 효소는 테스토스테론을 디 하이드로 테스토스테론으로 전환시킵니다. 안드로겐 성 탈모의 치료를위한 finasterid의 사용은 한가지 관찰에 의해 시작되었다 : 유전성 5a-reductase 결핍이있는 남성은 dihydrotestosterone의 수치가 낮고 남성 호르몬 성 탈모 또는 전립선 선종을 겪지 않는다는 것이 주목되었다 (Roberts et al., 1999). 다른 한편으로, 탈모증의 초점에서, 디 하이드로 테스토스테론의 수준이 상승되고 모낭은 비 - 처짐 부위에 비해 크기가 작다는 것이 공지되어있다. 효소에는 2 가지 유형이 있습니다 : 1-reductase type 1은 피지선에서, 5a-reductase 2는 모낭에서 발견됩니다. Finasteride는 type 2a-reductase 2의 활성을 억제하고 혈장과 조직 모두에서 dihydrotestosterone의 양을 감소시킨다 (Drake et al., 1999).

1mg / day의 용량으로 2 년간 복용 한 Finasteride는 남성의 거의 80 %에서 모발 성장을 촉진합니다. 그것은 크라운과 이마의 머리카락 양을 증가시킵니다 (Leyden et al., 1999). 증가 된 모발 성장은 치료 시작 후 3 개월 이내에 관찰 할 수 있습니다.

Finasteride는 남성에서만 사용하도록 승인되었습니다. 임산부는 남성 태아의 생식기 기형의 기형으로 인해 분쇄 된 정제를 손에 넣을 수 없습니다. finasteride의 부작용으로는 성적 욕망 감소, 발기 부전, 사정 장애, 사정 량 감소 등이 있지만, 이들 합병증은 환자의 2 % 미만에서만 발생합니다 (Kaufman et al., 1998). 또한 finasteride는 전립선 암의 생화학 적 마커 인 전립선 특이 항원의 수준을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. finasteride를 투여받은 환자에서 전립선 특이 항원 결정의 결과를 해석하기위한 특별한 규칙이 개발되었다 (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). minoxidil의 경우와 마찬가지로, 치료는 중단 될 수 없으며, 그렇지 않으면 모발 성장이 멈출 것입니다.

많은 연구에서 안드로겐 성 탈모증의 국소 치료 효과를 tretinoin (0.025 %)과 비교하여 나타냈다. 그 중 하나에서, 대부분의 환자에서 모발 성장이 관찰되었다. 또한 tretinoin은 minoxidil의 피부를 통해 흡수를 촉진시키는 것으로 밝혀졌습니다. 결합 된 국소 치료 - 0.5 % minoxidil과 0.025 % tretinoin -은 66 %의 환자에서 모발 성장을 유도했다 (Bazzano et al., 1986).

5 환원 효소

남성 pseudohermaphroditism으로, 핵형 46, XY 환자는 고환을 가지고 있지만 외부 생식기의 불완전한 남성화가 주목됩니다. 이 상태를 진단하는 것은 임상의에게는 어렵습니다. 여성 pseudohermaphroditism와는 달리, 대부분의 경우 부신 피의 선천적 인 증식과 외인성 androgens의 흐름에 의해 발생, 질병의 숫자는 남성 pseudohermaphroditism로 이어질 수 있습니다; 대부분의 경우 정확한 원인을 전혀 결정할 수 없습니다.

수컷 pseudohermaphroditism의 모든 가능한 원인은 두 개의 큰 그룹으로 나눌 수 있습니다 : 안드로겐의 작용의 병리학의 결과 또는 그들의 합성 병리학. 안드로겐 작용의 병리학과 관련된 가장 흔한 원인은 상 염색체 열성 방식으로 유전되는 5a 환원 효소의 부족과 X 연관 열성 반응으로 유전되는 안드로겐에 대한 무감각이다. 안드로겐의 합성에있는 모든 결함은 상 염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 또 다른 원인은 영구 동맥관 도관 증후군입니다.
이는 반 뮬러 (Anti-Mullerian) 호르몬 (AMH)의 합성 결함에 기인하며 상 염색체 열성 유전에서도 유전됩니다.

5a-reductase II 형이 부족한 경우 외부 생식기의 출현은 전형적으로 암컷에서 수면 장애가있는 남성 및 / 또는 음경 크기의 감소와 같이 매우 다양 할 수 있습니다. 음핵과 같은 음낭, hypospadias, 갈라진 음낭, perineum에 개방 영구적 인 비뇨 생식기의 sinus 특징입니다. 종종 질 입구가 있으며 장님으로 끝납니다. 고환은 종종 복강 내에서 발견 되더라도 순음 음낭 또는 사타구니 운하에서 만져지기 쉽습니다.

5a 환원 효소 결핍으로 고통받는 많은 환자들은 초기 사춘기에 virilization을 경험합니다. 질병의 이름 중 하나는 "음경 12"였습니다. 이전에는 그러한 환자들을 소녀로 키웠다. 사춘기에 제 1 형 효소의 활성이 증가하여 생식기가 남성화되었을 때 성관계가 바뀌 었습니다. 이 질병의 요점 중 하나는 성관계를 통해 자녀를 양육한다는 것입니다.

남성 pseudohermaphroditism의 원인으로 유형 5a 환원 효소 결핍 유형 II의 병인

이 경우 안드로겐 작용의 결함은 안드로겐에 민감한 조직에서 테스토스테론이보다 생리 학적으로 활성 인 디 하이드로 테스토스테론 (DHT)으로 전환되는 5a 형 리덕 타제 II 형 효소의 돌연변이와 관련이있다. 이 효소는 5 번 염색체에 위치한 SRD5A2 (5a-RD2라고도 부름) 유전자에 의해 암호화됩니다.이 유전자의 5 개의 엑손에 40 가지 이상의 돌연변이가 기술되어 있습니다. 그들 중 대부분은 아미노산 치환이지만 다른 것들은 예를 들어 완전한 결실, 난센스 변이 및 / 또는 접합 돌연변이와 같이 기술되어있다.

남성 pseudohermaphroditism의 사타구니 운하 고환

DHT의 영향으로 외부 생식기의 남성화와 비뇨 생식기의 형성이 발생합니다. 테스토스테론이보다 활성 인 DHT로 전환되는 결과로 불완전한 남성화가 발생합니다. 테스토스테론의 정상적인 내용으로 인해, 늑대 구조가 본격적인 정관으로 발전합니다. Anti-Mullerian 호르몬 (AMH)의 정상적인 합성으로 인해 Mullerian 관의 발생이 예방됩니다.

남성 pseudohermaphroditism의 원인으로 타입 5a 환원 효소 결핍 타입 II의 진단

5a-reductase 결핍의 진단은 출생시에 종종 발생합니다. 그러나, 안드로겐 무감각 증후군으로 매우 유사한 표현형이 나타날 수 있습니다. 실험실 연구는 DHT의 감소 된 양으로 정상 또는 경미하게 상승 된 혈청 테스토스테론 수치를 나타냅니다. HCG 부하 후 테스토스테론 / DHT 비율 (20 이상)의 증가가 특징적입니다. 5a 형 환원 효소 II의 활성을 측정하기 위해 테스토스테론이 DHT로 전환 된 생식기 배양 된 피부 섬유 아세포를 사용합니다.

안드로겐 무감각 증후군에서는 테스토스테론 / DHT 비율이 증가하지 않습니다.

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현대 비뇨기과적인 치료에서 5 알파 환원 효소 억제제

저널에 게시 됨 :
"효과적인 약물 치료. 비뇨기과 ", 2011, № 4, p. 10-17

E.I. Veliyev, V.E. Ohritz
RMAPO, 비뇨기과 및 수술학과

하부 요로 (LUTS)의 증상은 노인들에게서 널리 퍼져 있습니다. 최근 몇 년 사이에 다양한 병태 생리 학적 기전이 LUTS의 발병에 중요한 역할을하는 것으로 나타 났으 나 양성 전립선 비대증 (BPH)이 여전히 주요한 원인으로 남아 있습니다. BPH는 대부분 노인 남성의 삶의 질에 악영향을 미친다는 것이 알려져있다. 일부 환자의 경우 BPH는 복잡한 과정을 밟는다. 인구 조사 자료에 따르면 CSF는 진행성 질환입니다. 진행은 증상의 악화, 급성 오줌 보유 (AUR)로 나타나며 이는 외과 적 개입이 필요합니다. 일상 생활에서 CSH의 치료는 대개 약물 치료로 시작됩니다. 비효율적 인 경우에는 다양한 외과 적 치료 옵션이 사용됩니다. BPH의 첫 번째 약물은 알파 - 아드레날린 성 차단제와 5-alpha reductase 억제제입니다. 이 기사는 5-alpha reductase inhibitor 사용의 측면, 대사 작용, 작용 메커니즘에 관한 자료를 제공합니다.

5 알파 환원 효소 저해제의 작용 기작

전립선 조직의 성장은 호르몬과 성장 인자의 생산에 달려 있습니다. 스테로이드 5 알파 환원 효소는 테스토스테론의 디 하이드로 테스토스테론으로의 비가 역적 변형을 촉매하는 전립선 간질 세포의 핵에 국한된 효소입니다. 디 하이드로 테스토스테론은 전립선 간질 세포의 핵 안드로겐 수용체에 결합하여 간질에서 전립선 상피로 퍼지는 파라 크린 성장 인자의 분비를 유도하여 세포의 성장과 분화를 자극합니다. 건강한 전립선에서는 상피 세포 및 간질 세포의 증식 및 세포 사멸 과정의 항상성이 유지됩니다. 지금까지 2 5-alpha-reductase isoenzymes가 발견되었는데, 염색체 유전자의 위치, 조직의 발현 양상 및 생화학 적 활성이 다르다. 5 알파 리덕 타제 타입 1은 전립선 조직에서 약간의 활성을 가지며 주로 피부와 간에서 나타납니다. 5 알파 리덕 타제 타입 2는 전립선에서 가장 많이 국소화됩니다. 두 isoenzymes는 정상적인 전립선 조직에서 결정되지만, BPH에서는 과발현이 관찰되어 일시적인 영역과 paraurethral 땀 샘에서 간질과 상피 세포의 증식을 일으킨다. BPH에서는 전립선 암과 달리 5 형 알파 환원 효소가 주로 과발현됩니다. 디 하이드로 테스토스테론의 과도한 생산은 양성 전립선 비대증 (BPH), 전립선 암, 여드름, 탈모증 등과 같은 안드로겐 의존적 인 상태로 이끌 수 있습니다. 따라서, 이러한 조건의 치료를 위해, 5-α 환원 효소 억제제의 투여는 병리학 적으로 정당화된다. 5-alpha-reductase를 차단함으로써 dihydrotestosterone의 농도를 감소시키고, 전립선 상피 세포의 세포 사멸을 유도하며, 장기간 사용시 전립선 부피를 평균 15-25 % 감소시키고 최대 요도를 증가시켜 BPH의 방해 성분을 제거합니다. 현재 약제 시장에 등록 된 5-alpha reductase, finasteride 및 dutasteride의 2 가지 억제제가 있습니다. 두 약물 모두 비슷한 작용 기전을 가지고 있음에도 불구하고 약리학 적 및 임상 적 특징이있다 (표 1). Finasteride는 1984 년에 합성되어 1992 년부터 미국에서 BPH 치료제로 승인 받았다. Finasteride는 5-alpha reductase 2에 대한 친화력이 훨씬 뛰어나고 효소와 안정한 복합체를 형성하는 5-alpha reductase의 경쟁력있는 억제제이다. 매일 5mg 씩 복용하면 finasteride는 전립선의 dihydrotestosterone을 70-90 % 감소시킵니다. 이 약은 안드로겐 성 및 항 안드로겐 성 효과가 없으며 테스토스테론과 디 하이드로 테스토스테론이 안드로겐 수용체와 상호 작용하는 데 영향을 미치지 않습니다. finasteride와 dutasteride를 사용하여 dihydrotestosterone의 전립선 내 농도를 평가 한 비교 연구는 수행되지 않았다. 대략적인 데이터에 따르면, dihydrotestosterone의 전 방진 농도는 dutasteride로 94-95 % 감소하고 finasteride로 85-91 % 감소합니다 [1].

표 1. dutasteride와 finasteride 사이의 약동학 및 pharmacodynamic 차이

5 알파 환원 효소 억제제의 형태 학적 및 대사 적 영향

전립선 상피 세포의 외분비 분비의 주요 요인 인 디 하이드로 테스토스테론은 전립선 상피 및 혈청 PSA의 형성에 중요한 물질이다. 5 알파 환원 효소 억제제를 복용 한 6-12 개월 내에 혈청 PSA는 50 % 감소합니다. 전립선 생검의 필요성을 결정할 때이를 고려해야합니다. 5 알파 환원 효소 억제제를 복용했을 때 전립선 생검의 기준은 혈장 PSA 수준이 최저치에서 0.3 ng / ml 이상 증가한 것으로 생각됩니다. 많은 실험 및 임상 연구 결과에 따르면 5-alpha-reductase 억제제는 전립선 부피를 줄이고 BPH의 상피 세포의 위축과 세포 사멸을 유도합니다. 전립선 암에서 유사한 효과가 관찰되는 증거가 증가하고 있습니다. Finasteride는 용량 의존적으로 LNCaP 세포주에서 암세포의 증식을 감소시켰다. 이 데이터는 RP에서 5- 알파 환원 효소 억제제의 사용에 관한 많은 연구를 유도했습니다. finasteride가 혈관 내피 세포 성장 인자 (VEGF)의 발현을 감소시키고 혈관 신생을 억제하며 전립선 하부 요도 조직의 미세 혈관 밀도를 현저하게 감소시키는 것이 중요합니다 (BPH에서 혈뇨로 복잡하고 약물 치료 후 전립선의 TURP 동안 혈액 손실이 적습니다).

최근 몇 년 사이, finasteride가 정자 형성에 미치는 영향과 성적 파트너가 임신 한 남성의 약물 안전성에 대한 문제가 논의되었습니다. 위에서 언급 한 바와 같이, 피나스테라이드는 1992 년부터 BPH에서 사용이 승인되었으며, 1997 년 이후 1 일 1mg의 용량으로 탈모증 치료에 널리 사용되었습니다. 이로 인해 생식 연령의 남성이 점점 더 많은 피나스테라이드를 사용하고 있다는 사실이 나타났습니다. 많은 연구에 의하면 1 mg의 finasteride를 투여하면 정자의 농도, 이동성 및 형태 학적 특성이 변하지 않는다고 밝혀졌습니다 (3). 5 mg의 연구 투여 량에서 유사한 데이터가 얻어졌다. 미국에서는 정액에 5-alpha reductase inhibitor가 축적 될 가능성과 임산부의 태아에 대한 기형 유발 효과가 광범위하게 논의되었다. 5mg의 일일 투여 량을 갖는 정액에서의 finasteride의 농도는 검출 할 수없는 농도에서 21ng / ml로 다양했다. 따라서, 5ml의 사정에는 경구로 복용 한 것보다 50-100 배나 적은 양의 피나스테라이드가 포함되어있어 태아에게 아무런 영향을 미치지 않습니다. 그럼에도 불구하고, 파트너가 임신중인 남성은주의해서 finasteride를 복용하는 것이 좋습니다. 5-alpha-reductase 억제제에는 항 안드로젠 성 효과가 없다는 사실에도 불구하고 치료의 부정적인 심장 및 뼈 재 흡수 효과에 대한 두려움이 나타났습니다. 위약 대조 연구에서 5 알파 환원 효소 억제제를 사용한 치료는 골밀도, 골 흡수 표지에 영향을 미치지 않으며 지질과 탄수화물 프로필 및 헤모글로빈 농도를 변화시키지 않는다는 사실이 밝혀졌습니다 [4]. 5 알파 환원 효소 억제제는 일반적으로 내약성이 좋으며 부작용이 적습니다. 대부분의 부작용은 치료 첫 해에 발생하며, 대부분이 치료를 거부하지 않습니다. dutasterid와 finasteride를 투여받은 환자의 부작용 발생률은 다릅니다. 두 테스 테리돈 (813 명)과 피나스테라드 (817 명)의 부작용에 대한 12 개월 연구에서 발기 부전은 각각 7 %와 8 %로 나타 났고 성욕 장애는 5 %와 6 %, 사정 장애는 1 % 및 여성형 유방 - 또한 각 그룹에서 1 % [1].

BPH의 진행 및 예방에 5-alpha reductase 억제제 단독 요법의 효능

Finasteride는 5-alpha 환원 효소의 가장 잘 연구 된 억제제입니다. Boyle et al. 6 개의 무작위, 위약 대조 임상 시험의 메타 분석을 수행했다 [5]. 가장 중요한 상관 관계는 초기 전립선 용적과 임상 적 개선 사이에 발견되었다. 전립선 부피가 20 cm 3 미만인 경우 약간의 개선이 나타 났으며 IPSS 척도의 점수 합은 1.8 점 감소했으며 배뇨 율은 0.9 ml / s 증가했습니다. 초기 전립선 용적이 60 cm 3 이상인 경우 스코어가 2.8 점 감소하고 배뇨 율은 1.8 ml / s 증가합니다. 위약과 피나스테리드 군의 차이는 전립선 용적이 40 cm 3 이상인 경우 분명했다. 이 메타 분석의 결과에 따라, PLESS 연구에서 finasteride의 4 년 사용 데이터가 출판되었습니다. finasteride 복용시 전립선 용적이 위약군의 14 % 증가에 비해 18 % 감소했으며 IPSS 설문 (3.3 점 대 위약 사용시 1.3 점) 증상이 감소했으며 배뇨 율은 3.3 ml / s 1.3 ml / s에 대해).

결과적으로 MTOPS (전립선 증상의 의학 요법) 연구에서 finasteride 단독 요법의 결과가 이용 가능해졌으며 finasteride 군의 전립선 부피의 중간 감소는 위약군의 24 % 증가에 비해 19 %였다. 배뇨의 속도와 IPSS 척도에서의 점수의 감소에 있어서도 상당한 개선이 있었다 [7]. finasteride와 EPICS dutasteride (확대 전립선 국제 비교기 연구)의 효과에 대한 12 개월간의 비교 연구에서, 50 세 이상의 BPH 증상이있는 1,630 명의 환자를 finasteride 군 (817 명)과 dutasteride 군 (813 명)으로 무작위 추출했습니다. 치료 1 년 후 평균 전립선 용적은 두 군 모두에서 27.4 % 감소했습니다. IPSS 척도에서의 개선과 그룹 간의 Qmax 증가에 통계적으로 유의 한 차이는 없었다. MTOPS 연구는 약물 치료가 BPH의 진행에 미치는 영향을 조사한 최초의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구였습니다. 이 질환의 임상 적 진행은 IPSS scale> 4의 증가, AUR의 발달, BPH와 연관된 급성 신부전, 재발 요로 감염, 요실금으로 정의됩니다. 5 년간 추적 관찰 한 위약군 (737 명의 남성)에서이 질환의 임상 진행은 17 %의 환자에서 기록되었다. 진행의 가장 빈번한 증상은 LUTS의 주관적 악화 (IPSS> 4)가 79.5 %, AUR이 위약군에서 2 %, BPH에서 수술 적 치료가 필요한 환자가 5 %였다. 치료를받지 않은 그룹에서 5 년간 추적 관찰 한 결과 전립선의 체적은 24 % 증가했으며 PSA 수준은 14 % 증가했습니다. finasteride 복용 환자 그룹의 PLESS 연구에서 AUR의 위험은 57 % 감소했으며 수술 위험도는 55 % 감소했습니다. Dutasteride는 AUR의 위험과 수술의 필요성을 줄이는 데있어 비슷한 효능을 입증했습니다. dutasterid 복용시 AUR의 위험은 57 % 감소하였고, 수술은 위약 대비 48 % 감소했다.

BPH의 진행 및 예방에 5-alpha reductase 억제제와 병용 요법의 효능

5-alpha-reductase 및 alpha-blocker의 억제제와 병용 요법의 목적이 서로 다른 작용 기작과 보체가 다르다는 것은 병리학 적으로 타당합니다. 그러나 12 개월 추적 조사를 한 최초의 무작위 연구에서는 알파 차단제 단독 요법에 비해 병용 치료의 이점이 입증되지 않았습니다. PREDICT 연구 (doxazosin과 finasteride)와 Benign Prostatic Hyperplasia Study (terazosin과 finasteride) Veterans Affairs Cooperative Studies (terazosin과 finasteride)에서 병용 요법은 5 알파 환원 효소 억제제 단일 요법보다 우수하지만 알파 차단제 단독 요법보다 유리하지 않았습니다. 이는 본 연구에서 단기 치료로 설명 할 수있다. 3,047 명의 환자를 포함하는 이전에 언급 된 MTOPS 연구의 결과는 장기간 (4 년 이상) 병용 요법의 이점을 확인했습니다. 이 연구의 주요 목표는 치료 중 BPH의 진행을 연구하는 것이었지만 장기간의 병용 요법이 LUTS를 줄이고 요도를 개선하는 데있어 단일 요법보다 우위에 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 치료 4 년 동안 IPSS 척도의 점수는 평균 4.9 점 감소했습니다. 6.6; 5.6; 7.4 위약, doxazosin, finasteride 및 조합 치료 그룹에서 각각. 배뇨 율은 2.8로 향상되었습니다. 4.0; 3.2 및 5.1 ml / s이다.

따라서 모든 유형의 치료법이 위약, 알파 차단제 치료법보다 유리한 것으로 나타났습니다. 5 알파 환원 효소 억제제를 사용한 치료보다 복합 치료가 가장 효과적이었습니다. 이 중요한 연구는 또한 다른 치료 그룹에서 BPH의 진행에 관한 질문에 대답 할 수있게 해주었습니다. 복합 요법 군의 진행 위험도 (LUTS 악화)는 finasteride와 doxazosin 단독 요법 군에서 각각 34 %와 39 %에 비해 66 % 나 감소했다. OZM을 개발할 위험과 외과 적 개입의 필요성을 평가할 때 두 가지 위험을 크게 줄인 단일 또는 병용 요법으로 doxazosin이 아닌 finasteride가 있음이 밝혀졌습니다. 치료 기간 동안 AUR 빈도는 finasteride 군 100 명당 0.2 명, 병합 요법 군 100 명당 0.1 명, doxazosin 군 100 명당 0.4 명, 위약군 100 명당 0.6 명이었다. 치료 중 BPH의 외과 적 개입 빈도는 finasteride 군 100 명당 0.5 건, 병합 요법 군 100 명당 0.4 건, doxazosin 군 100 명당 1.3 건, 100 명당 1.3 건이었다 위약 그룹에서. 연구자들은 LUTS와 30 cm 3를 초과하는 전립선 부피를 가진 환자는 단독 요법 군에 비해 처방 조합 요법에서 이점이 있다고 결론 지었다.

4 년간의 연구에서 Comb AT [1], dutasteride, tamsulosin 및 병용 요법이 LUTS에 미치는 영향과 BPH의 진행을 연구했습니다. 단일 요법에 비해 병용 요법의 장점도 입증되었습니다. 표 2는 LUTS의 치료 및 BPH의 진행에서 약물의 다양한 조합의 효과에 대한 요약을 제시한다.

표 2. 약물 치료의 효과와 BPH의 진행 예방에 대한 다기관 연구

LUTS 환자에서 5-alpha reductase inhibitor 단독 요법으로 전환 가능성

5 알파 환원 효소의 억제제는 임상 효과를 얻기 위해 장시간 투여해야하며 알파 차단제의 최대 효과는 몇 주 내에 발생해야합니다. SMART (치료 감소 후 증상 관리) 연구는 dutasteride와 tamsulosin과의 병용 요법의 효과와 6 개월의 치료 후 tamsulosin 철수의 LUTS에 대한 효과를 연구했습니다. 알파 차단제를 폐지 한 후 환자의 거의 4 분의 3은 LUTS의 증가에 대해 불평하지 않았습니다. 그러나, 초기의 중증 배뇨 장애 (IPSS> 20)에서는 장기간의 병용 요법이 필요했습니다. 최근의 오픈 라벨 다중 센터 연구에서, 피나스테라이드와 알파 차단제를 병용 투여 한 경우의 효과를 9 개월 동안 평가 한 후 알파 차단제를 폐지하고 피나스 라이드를 3 개월 또는 9 개월 동안 투여 한 결과를 평가했습니다. 알파 블로킹 제의 중단 후 LUTS의 현저한 악화는 어느 그룹에도 등록되지 않았다. 따라서 경증 및 중등도 LUTS 환자에서 6-9 개월 치료 후 5-alpha reductase inhibitor 단독 요법으로 전환하는 것이 가능하지만 중증 LUTS 환자에서는 장기간 병용 요법을 계속하는 것이 좋습니다.

RP chemoprophylaxis를위한 5 알파 환원 효소 억제제

PCPT (전립선 암 예방 시험) 및 REDUCE (전립선 암 사건의 Dutasteride에 의한 감소)의 연구에서 전립선 암 예방에 5-alpha reductase 억제제의 역할에 대한 임상 적 증거를 얻었다. PCPT는 1993 년에 200 개가 넘는 미국 센터에서 시작되었습니다. 이 연구의 필수 선택 기준은 55 세 이상이었다. PSA 수치 finasteride 투여군에서는 PSA 값이 두 배가되었다. 연구가 끝난 후 7 년 후에 모든 환자에게 전립선 생검을 권장했습니다. 총 18,882 명의 사람들이 무작위 추출되었습니다. finasteride 군에서는 저 등급 전립선 암 발병률이 24.8 % 감소했다. 동시에, finasteride 그룹에서 저 분화 암 (finasteride 그룹의 Gleason 점수에서 높은 비율 (7-10 점)의 280 종양과 위약 그룹의 237 종)을 발견 할 위험이 증가했습니다. 이것은 finasteride가 RP 화학 예방에 사용되어서는 안된다는 결론을 이끌어 냈다. 높은 기대는 REDUCE 연구에서 전립선 암 발생에 영향을 미치는 5-alpha reductase - dutasteride의 이중 억제제 사용과 관련이 있습니다. 그러나 연구 결과는 고도로 분화 된 전립선 암 발병률이 비슷한 감소를 보였고 (22.8 %), 저급 RP 발병률도 비슷한 증가를 보였다. 저 등급 암에서 5- 알파 환원 효소 억제제의 진정한 효과를 확인하기 위해 몇 가지 추가 테스트가 수행되었습니다 [9, 10]. 불행히도,이 작품은 회고 분석을 실시하고 그 결과의 사용은 가정으로 만 가능하며 분명한 증거는 아닙니다. 또한, 전립선 암 진단을받은 환자의 27 %만이 수술 후 형태 학적 검체를 이용할 수있었습니다. 2010 년 12 월에는 5 알파 환원 효소 억제제를 사용하여 전립선 암 예방에 대한 권고를 식품 의약품 안전청 (Food and Drug Administration) 조정위원회 회의에서 개최했습니다. PCPT와 REDUCE의 병리학 적 표본은 변형 된 Gleason 척도와 관련하여 독립적 인 병리학 자에 의해 평가되었다. 그러나 생검 검체를 반복 분석 한 결과, Gleason 등급이 7 점에서 10 점으로 감소한 전립선 암 발병률은 없었으며 dutasteride를 사용했을 때 전립선 암이 8 점에서 10 점으로 Gleason 점수가 0.5 점 증가한 것으로 나타났습니다. finasteride와 함께 0.7 %. 전립선 암의 빈도는 글리슨 (Gleason) 척도에서 6 포인트 이하로 감소했습니다. 결과적으로 5 알파 환원 효소 억제제는 전립선 암 예방에 일상적으로 사용하도록 FDA에서 권장하지 않았습니다. 의심의 여지없이,이 연구는 많은 역학 및 임상 특징을 가지고 있으며 전립선 암 예방에 5-alpha reductase inhibitor의 중요성을 확인하거나 반증하기위한 추가 연구가 필요합니다.

결론

다기관 무작위 이중 맹검 연구의 결과로 LUTS 치료 및 BPH 진행을 예방하는 데 5-alpha reductase inhibitor의 효과가 확인되었습니다. 현재 BPH-5-alpha reductase 억제제 및 M-cholinoblockers, 5-alpha reductase 억제제 및 5 형 phosphodiesterase 억제제에 대한 다른 유형의 조합 요법에 대한 임상 시험이 진행 중입니다. 또한 성선 기능 저하증의 배경에 대해 성선 기능 저하증 및 LUTS 증상이있는 환자에서 테스토스테론 약물과 5-α 환원 효소 억제제의 공동 투여가 연구되고있다. 2009 년에는 급성 전립선 절제술이나 전립선 암 방사선 치료 후 생화학 적 재발에 대한 듀 테스 테리돈의 효과를 연구하는 ARTS (전립선 암 연구를위한 급진적 치료법) 다기관 연구가 시작되었지만 5 알파 억제제 투여의 이점 거세 성 난치성 전립선 암의 환원. 5 알파 환원 효소의 전립선 암 억제제의 화학적 예방 문제에서 장기적인 연구가 해결하도록 고안된 많은 질문이 여전히 있습니다. 5-alpha-reductase의 2 가지 억제제를 비교할 때, 대부분의 연구 자료에 따르면 LUTS를 개선하고 병의 진행 가능성을 줄이기 위해 BPH 환자에서 dutasteride를 사용하는 임상 적 이점이 입증되지 않았다는 점에 유의해야합니다. 단독 요법으로 finasteride는 전립선 용적을 평균 20 % 감소시켜 BPH 장애물의 기계적 구성 요소를 현저하게 감소시킵니다. finasteride의 또 다른 장점은 BPH의 치료에서 혈우병 치료에있어 약물의 효능과 전립선의 TURP를위한 준비로 사용할 가능성입니다. 특히 전립선 비대 (30 cm 3 이상) 환자에서 BPH의 진행을 막기 위해 알파 차단제와의 병용 요법이 중요하다는 연구 결과가 나왔다. 두 스타 스테이 디드에 비해 finasteride의 경제성은 BPH 치료에 널리 사용되는이 약제를 권장 할 수 있습니다.

5 환원 효소

안드로겐 성 탈모증은 종종 남성형 대머리라고도하며 40 세 이상의 사람들에게서 탈모의 흔한 원인입니다. 최대 50 %의 남성과 여성이 고통 받고 있습니다. 안드로겐 성 탈모는 다양한 표현력을 가진 유전 질환입니다. 남성에서는 탈모 증상이있는 모낭의 크기가 현저히 줄어들고 모발이 가늘어지고 벨루스로 대체되어 결국 완전히 사라집니다 (Olsen et al., 1994). 여성에서는 안드로겐 성 탈모증이 머리카락을 가늘게하는데, 일반적으로 완전히 빠지지 않습니다 (Bergfeld, 1998). 치료는 탈모 속도를 늦추고, 남아있는 모발을 강화시키고, 감염된 부위에서 모발 성장을 재개하는 것을 목표로합니다.

2017 년 에딘버러 대학 (University of Edinburgh)의 전문가들은 모체 줄을 통해 탈모증이 유전되며 X 염색체에 287 개의 좌위가 있다고 밝혔습니다. [1]

안드로겐의 경우, 난포 세포는 표적뿐만 아니라 에스트로겐으로 변형되는 장소이기도합니다 - 대머리의 발달은 궁극적으로 스테로이드 호르몬 (Ohnemus U et al)의 세포 내 대사에 의해 결정됩니다. 디 하이드로 테스토스테론은 테스토스테론으로부터 세포 내부에있는 효소 5α- 환원 효소에 의해 생산됩니다. 5α- 환원 효소는 테스토스테론을 다른 세포 내 효소 인 아로마 타제와 경쟁하며, 또한 테스토스테론을 기질로 사용합니다 (에스트로겐으로 전환 시킴). 공통 기질에 대한 경쟁 조건에서 디 하이드로 테스토스테론의 생산은 이들 효소의 비율에 달려 있습니다. 세포 내 아로마 타제가 많을수록 5α- 리덕 타제 (Rossi A et al)에 이용할 수있는 테스토스테론이 적습니다.

아로마 타제는 안드로겐 성 탈모의 발달을 억제하는 인자이며 아로마 타제 결핍은 대머리를 가능하게한다 - 에스트로겐 의존성 종양의 치료에 사용되는 아로마 타제 억제제는 수컷 대머리의 빈도를 여러 번 증가시킨다 (Simpson D et al).

뒷머리의 모낭에서 아로마 타제는 머리 꼭대기 모낭보다 훨씬 큽니다. 남성의 경우 3 명, 여성의 경우 1.8 배로이 영역에서 가장 좋은 모발 성장과 관련이 있습니다 (Sawaya ME 외). 저산소증은 테스토스테론을 에스트라 디올로 전환시키는 효소 인 아로마 타제의 발현을 유의 적으로 증가시키는 것으로 알려져있다 (Samarajeewa et al.). 후두엽의 난포에 아로마 타제가 많이 존재하는 이유는 수면 중에 (머리 무게의 영향을 받아) 피부의이 부위에서 일어나는 저산소증 때문입니다.

2011 년에 캐나다 과학자 그룹이 AA 치료를 위해 A 형 보툴리눔 독소 사용에 관한 데이터를 발표했다. AA 환자 50 명에게 구역 m에 보툴리눔 독소를 주사했다. 프론 탈리스, m. temporalis, m. 24 주 간격으로 150 IU의 총 복용량에 후두엽. 결과적으로, 탈모는 39 %에서 멈췄으며, 병변의 털 수가 18 % 증가했습니다. 보툴리눔 독소 타입 A의 작용 기전은 두개골의 근육의 마비를 기반으로 혈류가 증가합니다. DHT의 형성은 산소 결핍 상태에서 발생하기 때문에 산소가 공급 된 혈액은 이러한 변화를 막습니다. [3].

안드로겐 성 탈모증을 가진 탈모증은 정기적으로 압착되고 산소가 부족한 영역 (수면 중)으로 확장되지 않습니다. 이 관찰은 내부 표면에 엠보싱 요소가있는 압축 헤드 기어 인 모발 시뮬레이터의 기초를 형성했습니다.

캘리포니아 대학 샌프란시스코 (University of California, San Francisco)의 과학자들은 마우스에서 실험을 수행하여 Treg (조절 T 림프구)가 모낭을 재생 단계로 들어가게하는 신호를 피부에 부여한다는 것을 알아 냈습니다. 연구 리더 인 Mark Rosenblum에 따르면, 이것은 모낭이 일정한 재순환 모드에 있기 때문에 대머리 치료를위한 과학에서 가장 큰 단계 중 하나입니다. 머리가 빠지면 ​​새로운 모발주기가 시작됩니다. 그러나 한 종류의 면역 세포를 제거하면 머리카락이 단순히 자라는 것을 멈 춥니 다. 저널 Cell (세포)에 발표 된 연구 결과는 과학자들의 발견이 탈모로 이끄는 국소 적 탈모 -자가 면역 질환에 대한 새로운 치료법의 출현으로 이어질 수 있다고 제안합니다.

펠라도 포비아 (Peladophobia) - 대머리에 대한 두려움.

치료 [편집]

흥미로운 부작용 인 hyprophotosis가 저혈압 약물 인 minoxidil에서 발견되었습니다. 이를 향상시키기 위해 외부 사용을위한 미녹시딜 제형을 만들었습니다 (2 및 5 % 용액). Minoxidil은 모발의 두꺼움을 수반하는 모낭의 크기를 증가시키고 모발의 성장기 (anagen) 로의 전이를 자극하고 머리말을 길게하여 모발을 더 길고 두껍게 만듭니다 (Fiedler, 1999).

미녹시딜은 2 % 용액의 형태로 남성과 여성 모두 안드로겐 성 탈모증에 사용됩니다. 크라운 1ml 용액에 하루에 2 번 적용하면 결과는 4 개월 후에 이미 기록됩니다. Minoxidil은 5 % 용액의 형태로 같은 방법으로 사용됩니다; 그러나, 더 강렬한 모발 성장이 관찰되고 결과는 2 달 후에 예상 될 수 있습니다. 두 경우 모두 치료를 계속해야합니다. 그렇지 않으면 새로운 모발의 성장이 멈 춥니 다.

알레르기 성 및 단순 접촉 성 피부염 - 미녹시딜의 주요 부작용. 그들은 종종 5 % 솔루션을 사용할 때 발생합니다. 모발 성장은 원하지 않는 곳에서 가능하지만 마약이이 부분에 떨어지면 멈 춥니 다. 환자는 minoxidil을 적용한 후 손을 씻어야한다는 경고를 받아야합니다.

androgenetic 탈모 치료제 인 Finasteride는 5a reductase의 억제제입니다. 효소 5a 환원 효소는 테스토스테론을 디 하이드로 테스토스테론으로 전환시킵니다. 안드로겐 성 탈모의 치료를위한 finasterid의 사용은 한가지 관찰에 의해 시작되었다 : 유전성 5a-reductase 결핍이있는 남성은 dihydrotestosterone의 수치가 낮고 남성 호르몬 성 탈모 또는 전립선 선종을 겪지 않는다는 것이 주목되었다 (Roberts et al., 1999). 다른 한편으로, 탈모증의 초점에서, 디 하이드로 테스토스테론의 수준이 상승되고 모낭은 비 - 처짐 부위에 비해 크기가 작다는 것이 공지되어있다. 효소에는 2 가지 유형이 있습니다 : 1-reductase type 1은 피지선에서, 5a-reductase 2는 모낭에서 발견됩니다. Finasteride는 type 2a-reductase 2의 활성을 억제하고 혈장과 조직 모두에서 dihydrotestosterone의 양을 감소시킨다 (Drake et al., 1999).

1mg / day의 용량으로 2 년간 복용 한 Finasteride는 남성의 거의 80 %에서 모발 성장을 촉진합니다. 그것은 크라운과 이마의 머리카락 양을 증가시킵니다 (Leyden et al., 1999). 증가 된 모발 성장은 치료 시작 후 3 개월 이내에 관찰 할 수 있습니다.

Finasteride는 남성에서만 사용하도록 승인되었습니다. 임산부는 남성 태아의 생식기 기형의 기형으로 인해 분쇄 된 정제를 손에 넣을 수 없습니다. finasteride의 부작용으로는 성적 욕망 감소, 발기 부전, 사정 장애, 사정 량 감소 등이 있지만, 이들 합병증은 환자의 2 % 미만에서만 발생합니다 (Kaufman et al., 1998). 또한 finasteride는 전립선 암의 생화학 적 마커 인 전립선 특이 항원의 수준을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. finasteride를 투여받은 환자에서 전립선 특이 항원 결정의 결과를 해석하기위한 특별한 규칙이 개발되었다 (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). minoxidil의 경우와 마찬가지로, 치료는 중단 될 수 없으며, 그렇지 않으면 모발 성장이 멈출 것입니다.

많은 연구에서 안드로겐 성 탈모증의 국소 치료 효과를 tretinoin (0.025 %)과 비교하여 나타냈다. 그 중 하나에서, 대부분의 환자에서 모발 성장이 관찰되었다. 또한 tretinoin은 minoxidil의 피부를 통해 흡수를 촉진시키는 것으로 밝혀졌습니다. 결합 된 국소 치료 - 0.5 % minoxidil과 0.025 % tretinoin -은 66 %의 환자에서 모발 성장을 유도했다 (Bazzano et al., 1986).